氟哌啶醇是什么？有何作用？

氟哌啶醇是什么？有何作用？

氟哌啶醇（Haloperidol）是一种典型的抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症、抽动秽语综合征、恶心呕吐等症状。它通过阻断中枢神经系统的多巴胺受体来发挥作用，但同时也可能带来一些副作用，如迟发性运动障碍等。本文将详细介绍氟哌啶醇的药理作用、副作用、肝毒性以及其纯化方法。

药理作用

氟哌啶醇是一种中枢多巴胺受体阻断剂。其主要作用机制包括：

• 阻断多巴胺D2受体：减轻阳性症状，改善其他行为问题
• 阻断肾上腺素能α1受体：导致头晕、镇静、低血压
• 阻断胆碱能M1受体：导致镇静、视物模糊、便秘、口干、尿潴留
• 阻断组胺H1受体：导致镇静、体重增加

副作用

氟哌啶醇的使用可能会带来一些副作用，包括：

• 迟发性运动障碍：可能造成永久伤害
• 抗精神药物恶性综合征
• 心脏QT间期延长
• 增加老年痴呆患者死亡风险

肝毒性

长期使用氟哌啶醇的患者中，约20%会出现肝功能异常，相关生化指标可能升高至正常值上限的三倍以上。虽然这种情况较为罕见，但仍需引起重视。

损伤机制

氟哌啶醇引起血清转氨酶升高的具体机制尚不完全清楚，但可能与代谢产生的有毒中间产物有关。此外，氟哌啶醇治疗过程中约有四分之一的患者会出现体重增加，这可能导致非酒精性脂肪肝，进而引起血清转氨酶升高。

纯化方法

氟哌啶醇的纯化方法主要包括以下两种：

1. 方法一：

• 将氟哌啶醇粗品溶于50℃以上的DMSO溶液中
• 过滤去除不溶于DMSO的二聚杂质

2. 方法二：

• 将氟哌啶醇粗品溶于70℃～90℃的DMSO溶液中
• 使二聚杂质析出后过滤去除
• 冷却滤液后加入无水乙醇，通过均质处理去除DMSO残留

研究表明，优先选择DMSO溶液的温度为80℃±0.5℃。这种方法可以高效去除二聚杂质，使氟哌啶醇的二聚杂质含量低于0.05w/w％，且无需改变原有纯化工艺。

参考文献

WO2020215835A1

本文原文来自chemicalbook.com