达格列净的5个临床应用，一文总结
达格列净的5个临床应用，一文总结
达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，近年来在临床上的应用越来越广泛。它不仅在降糖方面效果显著，还具有心血管和肾脏保护作用。本文将详细介绍达格列净在2型糖尿病、原发性高血压、慢性肾病、慢性心力衰竭和肥胖症等5个领域的临床应用。
1. 2型糖尿病
达格列净主要作用于肾脏的近曲小管，通过与葡萄糖竞争性结合钠-葡萄糖协同转运蛋白2，减少肾小管对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而降低血浆葡萄糖水平。其低血糖风险低，并且有确切的心血管和肾脏获益证据。
《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》已明确将这类药物作为合并动脉粥样硬化心血管疾病、心衰、慢性肾脏病的2型糖尿病患者的标准治疗。此外，达格列净还可以使机体部分能量供应从葡萄糖转为脂肪，增加脂肪酸氧化，减少内脏脂肪组织和异位脂肪积聚，从而改善胰岛素敏感性。
单药治疗能降低糖化血红蛋白0.5%1.2%，在二甲双胍基础上联合治疗可降低糖化血红蛋白 0.4%0.8%。达格列净可单用或联合其他降糖药物治疗成人2型糖尿病，单药治疗不增加低血糖风险，但与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时则增加低血糖风险。因此，与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时应下调胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量。
2. 原发性高血压
达格列净通过减少肾脏的葡萄糖重吸收，降低肾糖，促进葡萄糖从尿液排出。此外，达格列净还具有降压作用，但确切的降压机制仍不明确，目前认为本药具有导致尿糖增加的渗透性利尿作用，通过减少容量使血压降低。尤其是适用于2型糖尿病合并高血压的患者。
3. 慢性肾病
达格列净通过抑制肾小管上皮细胞基底膜上的钠-葡萄糖协同转运蛋白2，特异性抑制肾脏重吸收葡萄糖，增加尿中葡萄糖的排出，从而降低血糖水平。此外，本药还可能通过增加钠离子清除、渗透性利尿、降低交感神经系统功能、降低肾小球内压、抑制氧化应激等机制，起到保护心肾的作用。
近年来，多项关于达格列净的多中心RCT研究相继发表，证实本药不但对2型糖尿病患者有独立于降糖作用的心肾保护作用，而且对非糖尿病慢性肾脏病患者也可改善心肾结局，且总体安全性表现良好。
4. 慢性心力衰竭
达格列净不仅降糖作用明确，还具有利尿、降压、减重、改善心肌能量代谢、抑制心室重构等多靶点心血管保护作用。临床研究证实，达格列净治疗可降低糖尿病患者心血管事件风险，可显著降低动脉粥样硬化性心血管疾病或具有动脉粥样硬化性心血管疾病高危因素的2型糖尿病患者主要心血管事件。
达格列净治疗可改善慢性心衰患者预后，在目前心衰指南推荐的心衰治疗基础上，达格列净降低心衰患者主要终点事件风险26%、降低心血管死亡风险18%。适用于美国纽约心功能分级Ⅱ~Ⅳ级HFrEF伴或不伴2型糖尿病患者，联合慢性心衰常规治疗可降低心衰住院率和心血管死亡风险。
5. 肥胖症
达格列净在有效控制血糖的同时可使糖尿病患者体重下降，主要是通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收、增加葡萄糖排泄而降低血糖水平，伴随着葡萄糖从尿液中的排泄，也同时损失能量（约300kcal/d），从而使体重下降。临床研究证实，2型糖尿病患者使用达格列净5mg和10mg后患者体重平均下降1.54kg和1.89kg。