研究发现：红细胞分布宽度与白蛋白比值可预测死亡风险

研究发现：红细胞分布宽度与白蛋白比值可预测死亡风险

背景

为了早期监测患者上升的死亡风险，寻找新的生物标志物仍是目前迫切的需求。在一般的临床实践中，简单、经济且可靠的死亡风险预测指标至关重要，例如营养指数、中性粒细胞与淋巴细胞壁纸、血小板与淋巴细胞比值等，这些指标均是从常规的检验中计算出来的。

红细胞分布宽度（RDW）反映了红细胞容积的变异度，多种疾病能导致红细胞生成受损或红细胞存活异常，并最终使RDW升高。人血白蛋白是血液中最多的循环蛋白质，是评估患者营养状态和炎症反应的重要标志，数项研究表明，RDW与患者年龄呈正相关，而白蛋白与患者年龄呈负相关，并二者均在人体衰老的过程中起重要作用。

因为涉及炎症反应、氧化应激和营养，所以RDW和白蛋白均被建议作为评估患者器官功能状态的一个标志物，考虑到二者从不同角度反应上述的病理过程，将两者整合起来所透露出来的信息量可能要超过二者单独的信息量。最近，RDW与白蛋白浓度的比率（RAR）开始作为一些疾病（包括急性心梗、房颤、糖尿病、慢性肾病和中风等）的不良结果开始出现，然而，RAR是否与一般人群中的死亡率相关尚不清楚。

方法

研究人群：本研究作为一项双中心回顾性队列研究，提取了NHANES（美国国家健康与营养调查）从1998年到2008年间的统计研究数据，数据包括人口统计信息、体检结果、问卷项目以及死亡状态（与国家死亡数据库相联），最终样本包括50,622名年龄在19至85岁之间的个体。以及提取了UK biobank（英国生物数据库）的一项前瞻性队列研究，该研究通过问卷、体格测量和生物样本以及追踪受试者死亡与否（包括死因）收集的信息，该研究最后在2006-2010年间收集了418,950名年龄在37至73岁之间的参与者信息。

RAR的测量：在NHANES中，血清白蛋白浓度是通过溴甲酚紫法测定的。RDW是通过Coulter分析仪在流动检查中心使用外周血测量的。在UK Biobank中，血清白蛋白浓度是通过比色法和Beckman Coulter AU5800试剂盒测定的。RDW是在血液采集后24小时内使用4台Beckman Coulter LH750仪器测量的，并由英国生物样本库进行了广泛的质量控制。在此研究中，自变量是RAR。

主要结局是全因死亡率。次要结局是特定原因死亡率。本研究中的死亡结局包括：恶性肿瘤、心脏疾病、脑血管疾病、呼吸系统疾病、阿尔兹海默病和其它

协变量：分为三大类：人口统计学特征（基线年龄、性别、种族、民族、教育水平）、生活方式（体重指数、吸烟饮酒史）、临床信息（高血压、糖尿病、心脏病、中风、恶性肿瘤病史）。

结果

衡量NHANES和UK biobank中的人群基线特征：

使用COX比例风险回归评估与全因死亡率和特定原因死亡率相关的连续RAR水平的风险比（HR值）和95%置信区间：

使用了两个模型：模型1为未经调整的模型，模型2则依据人群基线特征（年龄、性别、BMI、种族、教育水平、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、心脏病、中风和癌症）进行了调整：

此外，本研究依据年龄组、性别、BMI、种族和民族以及吸烟和饮酒状况对两个队列进行了分层分析，结果发现：无论社会经济地位、生活方式因素、慢性疾病和心理健康如何，RAR水平升高都与全因死亡风险增加相关。

另外，本研究利用三次样条回归来评估RAR与全因死亡率之间的剂量-反应关系，将RAR建模为连续变量。最终发现在两个队列中，RAR与全因死亡率之间存在非线性正相关关系（Figure2：A和B）。

在后续的分析中，本研究依据NHANES 和UK Biobank中的四分位数将RAR水平分为4组，考察了组别之间与死亡率的关联，可见，更高的RAR组全因死亡率明显更高，此外，Kaplan-Meier 生存曲线显示，

RAR 较高四分位数组的参与者比最低四分位数组的参与者有显著更高的累积全因死亡率（Figure2：C 和D）。特定原因的死亡率也观察到了类似的趋势。

讨论

此项队列研究是首次也是最大规模地探讨了RAR与全因和特定原因死亡率之间的关联。利用了两个数据来源，涉及约47万名参与者和随访期间的44,383例死亡，我们发现较高的RAR水平与一般人群中全因和特定原因死亡风险增加独立相关。限制性立方样条分析也表明，随着RAR水平的升高，全因和特定原因死亡风险也随之增加。因此，RAR可能是一种新的、有前景的生物标志物，用于临床中识别高死亡风险的患者。

先前的研究已经探讨了RAR与各种特定疾病人群死亡率之间的关系，例如急性心肌梗死、房颤、糖尿病、心力衰竭、中风、烧伤手术和宫颈癌患者。但这些研究主要针对特定疾病人群，结果均表明RAR 与不良预后有显著关联。与之前的研究结果相比，此研究首次在普通人群中调查RAR与死亡率的关系。

此外，RAR还作为各种疾病中其他不良结局的可靠预后标志物出现，此研究结果提供了强有力的流行病学证据，表明升高的RAR 水平与一般人群中特定原因死亡率的风险增加相关。

较高的RAR与死亡风险之间的生物学机制尚不清楚。这些发现可能与慢性炎症和营养状况有关。慢性炎症和营养状况在死亡率和各种慢性疾病的发展中起着重要作用，包括心血管疾病、癌症、糖尿病、慢性肾病和神经退行性疾病。RDW反映了红细胞体积的变异度。RDW值增加可能反映通过多种潜在代谢异常导致的红细胞生成受损和红细胞生存异常，如炎症和营养不良。血清白蛋白浓度是营养状况和炎症反应的重要标志。先前的研究报告称，较高的RDW和较低的血清白蛋白浓度均与普通人群中慢性疾病的发生和死亡风险增加相关。因此，我们假设整合这两个标志物可以反映整个生命周期中的炎症、营养不良和其他异常，并可能与全因死亡率和特定原因死亡率相关。此研究结果支持在实际临床实践中将RAR作为衍生生物标志物用于常规实验室检测，并为常见常规生物标志物的整合提供了见解。

本研究的优势和局限性

此研究有几项优势：在两个大型、前瞻性、基于人群的队列中进行了这项研究，这些队列对特定原因死亡有较长的随访期。我们能够在一个庞大的人群中获得相对稳健的结果，而且鉴于评估的是普通人群，本研究的发现可能具有较高的普遍性。

此研究还存在一些局限性：首先，这是一项观察性研究，RAR与全因和特定原因死亡率之间的关联显示的是相关性而非因果关系。其次，RAR水平仅在某个时间点进行了评估，其潜在的变化轨迹未被纳入本研究。单次测量RAR可能导致这两个群体中的一些误分类。未来应进行重复测量RAR的研究，以确定其变化轨迹，并验证我们的发现。最后，尽管我们控制了许多潜在的混杂因素，包括人口统计学因素、慢性疾病和生活方式，但不能排除所有潜在的残余混杂因素。

结论

本队列研究发现，从血液RDW和血清白蛋白浓度得出的RAR与全因死亡率以及恶性肿瘤、心脏病、脑血管疾病、呼吸系统疾病、糖尿病和其他原因导致的死亡率在一般人群中显著且独立相关。此外，由于RAR是通过常规实验室检查评估的，因此可以被视为一种简单、可靠且成本低廉的指标，用于临床实践中识别高死亡风险个体。未来的研究需要验证这些发现，并探讨RAR与全因死亡风险之间的潜在关系。