阿立哌唑的药理作用、临床应用及注意事项
阿立哌唑的药理作用、临床应用及注意事项
阿立哌唑是一种广泛应用于临床的精神科药物，主要用于治疗精神分裂症等精神疾病。本文将详细介绍阿立哌唑的药理作用、适应证、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用以及抗精神病药物所致高泌乳素血症的干预对策。
发现历史与批准历程
阿立哌唑最初由日本大冢制药的科学家发现，代号OPC-14597。1995年首次公开动物研究数据。1999年，大冢与施贵宝开始合作开发，并在全球不同市场分别享有商业权益。2002年11月获得美国FDA批准；2003年5月获得澳大利亚TGA批准；2004年6月获得EMA批准。2006年1月获得日本PMDA批准。2006年获得中国SFDA批准。
药理作用
阿立哌唑的药理作用不同于第一代、第二代抗精神病药，为5－羟色胺－多巴胺系统稳定剂。对突触后D2受体具有阻断作用，可以拮抗过高的DA活动，治疗精神分裂症的阳性症状。对突触前膜DA自身受体具有部分激动作用，可加强DA功能，治疗精神分裂症阴性症状和认知功能损害。对突触后膜5-HT2A受体的拮抗作用，有助于5－HT、DA系统功能的协调，起平衡作用，减少EPS的产生。此外对突触后膜的5-HT1A受体有部分激动作用，对D3、D4、M1、α1、H1受体有一定亲和性。
图1.阿立哌唑受体结构 图片来源：又又药理笔记
适应证
用于治疗精神分裂症，对急性复发者、慢性患者及分裂情感性精神病有效。
用法用量
起始剂量：每日1次，5mg，第2周增加至10mg，一日1次。用药2周后，可根据个体的疗效和耐受性增加至15mg，一日1次。有效剂量：10～30mg。最大剂量：每日不超过30mg。
不良反应
阿立哌唑与安慰剂相比，本药最常见的不良反应有：头痛、头晕目眩、失眠、嗜睡、静坐不能、震颤、恶心、呕吐、便秘等。每日口服15mg或30mg本药锥体外系反应总发生率与对照药相似。可出现心率增加或心动过缓，罕见QT间期延长，有出现体位性低血压的报道。
禁忌
对本药过敏者。
注意事项
应慎用于：心血管疾病(心肌梗塞、缺血性心脏病、心脏衰竭或传导异常病史)患者、脑血管疾病患者或诱发低血压的情况(脱水、血容量过低和降压药治疗)、有癫痫病史或癫痫阈值较低的情况(如：阿尔茨海默氏病性痴呆)、有吸入性肺炎风险性的患者、糖尿病患者或血糖升高者及有自杀倾向者。
应警告患者小心驾驶汽车。
治疗期间应注意监测不良反应，一旦出现迟发性运动障碍应立即停药。
定期检查血常规、血压和心率。
药物相互作用
氟西汀、帕罗西汀可抑制本药的代谢，导致本药血药浓度升高，合用时本药应减量。
本药可增强某些降压药的降压作用。
与卡马西平合用，可降低本药血药浓度，合用时需增加本药剂量，当停用卡马西平时，本药则需减量。
在临床上本药与丙戊酸盐、锂盐无相互作用。
抗精神病药物所致高泌乳素血症干预对策专家共识
抗精神病药所致高泌乳素血症现状
泌乳素(PRL)是垂体前叶分泌的一种多肽类激素，多巴胺抑制其分泌，5-羟色胺促进其分泌。抗精神病药物引起的高泌乳素血症(HPRL)通常被认为与多巴胺D2受体阻断有关，总体发生率为70%左右。
精神分裂症患者HPRL的诊断、评估及监测
精神分裂症患者HPRL的诊断标准为PRL>25ng/ml即为PRL升高。诊断时需排除生理性、病理性及药理性因素，同时注意混杂因素巨泌乳素血症。HPRL的全面评估，包括病史采集、体格检查、实验室检查及症状评估。
抗精神病药物所致HPRL的干预策略
干预策略主要包括4方面，分别是早期预防、制定基于评估的干预方案、具体干预方案及对症治疗。
精神分裂症患者HPRL的诊断标准：
为PRL>25 ng/ml即为PRL升高（实际上，只要超过各单位参考值上限即定义为HPRL），世界卫生组织（WHO）84/500标准定义：PRL 1 ng/ml＝21.2 mIU/L。
药物干预
1、建议1(2C)：减少原有抗精神病药物剂量。HPRL与抗精神病药物剂量之间存在一定量效关系，结合临床症状综合考虑是否减轻患者药物剂量，并注意个体化原则。药物减量可能存在病情复发的风险，鉴于此，和患者及家属充分沟通并告知，减量期间需加强对患者的监测及随访。
2、推荐2(1A)：联合阿立哌唑治疗。有研究发现，联合阿立哌唑治疗可以降低HPRL患者体内的PRL水平；针对阿立哌唑不同剂量研究，并未发现明显量效关系。联合阿立哌唑5mg/日是较优的联合治疗方案。
3、推荐3(1C)：联合二甲双胍治疗。二甲双胍能改善内源性拟多巴胺活性，高剂量二甲双胍(2.55-3.0 g/日)能有效降低体内PRL水平，但其安全性有待进一步验证。
表2、阿立哌唑的适应症及推荐剂量
2002年阿立哌唑已被美国食品和药品管理局（FDA）批准用于治疗精神分裂症。2004年获得中国食品和药品管理局（CFDA）的批准用于治疗精神分裂症。
表3、常见精神科药物相互作用
表4. 建议报不良事件的QTc 异常值判断
中华医学会2010年防治建议指出，中国人QTc值尚无统一的标准，传统的观点及现用的标准将440 ms作为延长的界值，但是仍有10%~20%的正常人超过此标准。综合国内外的判断标准，建议参照表1对QTc异常做相应判断。
表5.用于精神疾病的部分已上市复杂注射剂
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