阿尔茨海默病NK细胞疗法重大突破：90%受试者病情稳定或改善
阿尔茨海默病NK细胞疗法重大突破：90%受试者病情稳定或改善
2025年2月，美国公司NKGen Biotech公布了其troculeucel一期临床试验结果，这种用于治疗阿尔茨海默病的扩展自体NK细胞疗法在11名受试者中展现出90%的成功率。这一突破性进展为阿尔茨海默病的治疗带来了新的希望。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD），被称为“记忆的橡皮擦”，是全球最常见的神经退行性疾病。据《2024年世界阿尔茨海默病报告》显示， 我国现有AD患者约600万，预计2050年将突破2000万。
图片1来源-网络
除了庞大的患者群体，阿尔茨海默病的治疗费用也令人咋舌。据北京大学全球健康发展研究院的数据显示，2017-2019年期间，全国平均痴呆入院人数为111/10万人，每次住院平均费用为14755元，其中大部分为非直接医疗费用，如家庭日常护理费、交通住宿费等。这对于许多家庭来说，无疑是沉重的经济负担。
然而，传统药物仅能短暂缓解症状，无法阻止疾病进展。 2025年2月，美国公司NKGen Biotech(NKGN)公布了其 troculeucel一期临床试验的结果，troculeucel是一种用于治疗阿尔茨海默病(AD)的扩展自体NK细胞疗法。 该试验涉及11名（5男6女）受试者，平均年龄为79岁，90%的可评估受试者的结果稳定或有所改善。
破译阿尔茨海默病真相
1.“脑内垃圾场”理论崩塌
传统理论认为β淀粉样蛋白沉积是致病主因，但近年研究揭示：患者大脑中自然杀伤细胞（NK细胞）数量骤降75%，其表面激活受体NKG2D表达量仅为健康人群的1/3。这种免疫监视失效导致异常蛋白无法被及时清除。
2. 血脑屏障的“双向封锁”
最新冷冻电镜研究显示，阿尔茨海默病患者脑血管内皮细胞间连接蛋白claudin-5异常增生，形成致密网格结构。这不仅阻碍药物进入，更封锁了免疫细胞的巡逻通道，使得中枢神经系统沦为"免疫荒漠"。
3. 神经炎症的蝴蝶效应
日本东京大学2022年研究发现，患者小胶质细胞释放的IL-1β会诱导NK细胞凋亡。这种恶性循环导致每年约6.8%的脑神经元不可逆死亡，形成"神经退行-免疫抑制"的死亡螺旋。
图片2来源-网络
目前，针对老年痴呆的治疗手段非常有限。 市面上的药物大多只能缓解症状，延缓疾病进展，无法从根本上治愈。 例如常见的胆碱酯酶抑制剂，虽然能在一定程度上改善患者的认知功能，但无法阻止大脑病变的持续恶化。这是因为老年痴呆的病因极为复杂，涉及遗传、环境、生活方式等多个因素，神经元的损伤又不可逆，使得完全治愈变得异常艰难。
世界顽疾遭遇NK细胞疗法革命
在医学的不断探索中，破解阿尔兹海默症有了新希望，NK细胞疗法逐渐崭露头角。NK细胞，全称自然杀伤细胞，是人体免疫系统的重要防线。它就像一位时刻保持警惕的卫士，不需要预先接触抗原，就能直接识别和攻击被病毒感染的细胞、肿瘤细胞以及其他异常细胞，在免疫监视和免疫防御中发挥着关键作用。
2025年2月，美国公司NKGen Biotech(NKGN)公布了其troculeucel一期临床试验的结果，troculeucel是一种 用于治疗阿尔茨海默病(AD)的扩展自体NK细胞疗法。 该试验涉及11名（5男6女）受试者，平均年龄为79岁，90%的可评估受试者的结果稳定或有所改善。
图片3-文献2 来源-施普林格·自然期刊
研究采用了三个剂量组（1×10⁹、2×10⁹和4×10⁹细胞），受试者共接受四次注射治疗，治疗间隔3周。主要研究结果表明：troculeucel耐受性良好，没有药物相关不良事件。脑脊液生物标志物水平表明：NK细胞疗法减少了神经炎症并对脑蛋白聚集体产生了积极影响。
数据说话：NK细胞疗法的显著成效
troculeucel一期临床试验的结果堪称惊艳，为NK细胞疗法的有效性提供了坚实的数据支撑。在这项试验中，研究人员采用了多种评估指标，全面地衡量了NK细胞疗法对患者的影响。
1.核心生物标志物呈现剂量相关性降低趋势：pTau181（tau蛋白异常指标）与GFAP（神经炎症标志物）的浓度变化证实其直接干预AD核心病理进程。
图片4-研究结果 来源-施普林格·自然期刊
2.创新双靶点机制：不同于当前主流Aβ单抗（如Leqembi/Aduhelm）的单一淀粉样斑块清除路径，该疗法同步调控神经炎症与蛋白稳态。
3.高龄群体适用优势：在79岁高龄队列中展现的安全性特征，为存在用药禁忌的老年患者提供了新选择。
基于troculeucel在中度阿尔茨海默病患者中Ⅰ期试验的积极结果，NKGen公司已启动2期临床试验，并为首位患者给药。
探秘NK细胞疗法：
神奇背后的科学原理
NK细胞疗法之所以能在阿尔茨海默病的治疗中展现出显著效果，背后有着严谨的科学原理。这一疗法就像是一场针对病变细胞的精准打击行动。
图片5-来源-网络
NK细胞在人体内时刻巡逻，一旦发现被病毒感染的细胞、肿瘤细胞或其他异常细胞，它就会迅速识别并发动攻击。它的识别机制十分巧妙，就像拥有一把独特的 “钥匙”，能够识别病变细胞表面不同于正常细胞的分子标记。当NK细胞识别到目标后，便会释放细胞毒性物质，如穿孔素和颗粒酶。穿孔素就像一把“利刃”，能够在病变细胞的细胞膜上打孔，使颗粒酶得以进入细胞内部，激活细胞凋亡程序，从而诱导病变细胞自我毁灭。
在阿尔茨海默病的治疗中，NK细胞疗法的作用更是多维度的。它能够有效减少患者大脑中的淀粉样蛋白，这些淀粉样蛋白就像大脑中的“垃圾”，大量堆积会形成淀粉样斑块，破坏神经细胞之间的连接，导致神经功能受损。 NK细胞就像一位勤劳的“清洁工”，能够识别并清除这些淀粉样蛋白，减少斑块的形成，从而保护神经细胞。
神经炎症也是阿尔茨海默病发病机制中的重要因素。 NK细胞能够调节免疫反应，减轻大脑中的神经炎症。 它就像一位“调解员”，抑制炎症细胞的过度激活，减少炎症因子的释放，为神经细胞创造一个相对稳定的微环境，有利于神经细胞的正常功能发挥。
NK细胞还能促进神经细胞的修复和再生，为受损的大脑神经提供“修复工具”，帮助重建神经连接，改善认知功能。 通过这一系列复杂而精妙的作用机制，NK细胞疗法为阿尔茨海默病的治疗带来了新的希望。
参考文献：
[1]申杰, 徐桂华. 血脑屏障与中枢神经系统疾病的相关性研究进展 [J] . 中华神经医学杂志,2020,19 (09): 961-965.
[2]Zúñiga H C ,Acosta I B ,Menchaca R , et al.Treatment of Alzheimer's Disease subjects with expanded non-genetically modified autologous natural killer cells (SNK01): a phase I study.[J].Alzheimer's research & therapy,2025,17(1):40.