药师“说”丨解热镇痛药——对乙酰氨基酚中毒解救
药师“说”丨解热镇痛药——对乙酰氨基酚中毒解救
对乙酰氨基酚是使用非常广泛的解热镇痛药。如果过量服用对乙酰氨基酚（成人＞2g/日），可能会导致致命的肝坏死。乙酰半胱氨酸是谷胱甘肽的前体药物，可提高肝胞内谷胱甘肽水平，可有效减轻肝脏损伤。
对乙酰氨基酚是使用非常广泛的解热镇痛药。对乙酰氨基酚口服吸收后，约有5%-10%转化为具有肝毒性的醌类化合物。肝脏储藏的谷胱甘肽与醌类化合物结合后，可将其排出体外。如果过量服用对乙酰氨基酚（成人＞2g/日），肝脏储藏的谷胱甘肽被耗竭，未被结合的醌类化合物可引起致命的肝坏死。
N-乙酰半胱氨酸(NAC)是氨基酸l -半胱氨酸的乙酰化形式。NAC在摄入后转化为l -半胱氨酸，而l -半胱氨酸又转化为谷胱甘肽，谷胱甘肽是一种强大的抗氧化剂。游离的l -半胱氨酸在溶液中容易被氧化，促进不溶性沉淀物的形成。相比之下，NAC更稳定，毒性远低于游离l -半胱氨酸，使其更安全，更有效地提高体内半胱氨酸水平。
换言之，乙酰半胱氨酸是谷胱甘肽的前体药物，可提高肝胞内谷胱甘肽水平，可有效减轻肝脏损伤。
哪些剂型乙酰半胱氨酸可用于对乙酰氨基酚中毒的解救？
乙酰半胱氨酸临床上有多种剂型，包括口服用片剂、胶囊、颗粒剂、泡腾片、吸入剂，注射剂以及滴眼液等。不同剂型的乙酰半胱氨酸有不同的用途。
《中国药典临床用药须知（化学药和生物制品卷）》将乙酰半胱氨酸作为对乙酰氨基酚的解毒剂。《药物性肝损伤基层诊疗指南（2019年）》推荐乙酰半胱氨酸用来治疗对乙酰氨基酚（APAP）引起的固有型药物性肝损伤（DILI）的唯一解毒药物。目前国内还推荐在综合治疗的基础上加用NAC治疗早期肝衰竭（ALF），但NAC对中、重度药物性肝损伤（DILI）的疗效有待进一步研究。
静脉给与口服给药方案都有效且差异极小。通过口服或静脉注射给药时，NAC可能会减少这种损伤的程度，尽管它不能逆转已经造成的损伤。对于大多数患者，口服或静脉药都可接受。若患者存在以下任何情况，则倾向于选择静脉给药：呕吐;有口服给药的禁忌证(即，胰腺炎、肠蠕动消失或肠梗阻、肠损伤);肝衰竭;拒绝口服用药的患者;有肝衰竭证据的患者需要静脉给药治疗。
用药时机：8-10小时给药可显著减低肝毒性，超过15小时则疗效降低，24小时后可能无效。用法用量（口服）：成人首次按体重140mg/kg，然后每4小时给70mg/kg，共给17次，且体重低于40kg且需要限制液体量的患者应根据临床需要调整输液总体积。
用法用量（注射剂型）：首次按150mg/kg,加入5%GS200ml中缓慢静脉滴注（滴注时间15分钟以上），然后50mg/kg，加入5%GS500ml中静脉滴注（输注时间4小时）；继之16小时给100mg/kg，加入5%GS1000ml中滴注。
综上所述，口服和注射剂型的乙酰半胱氨酸均可用于对乙酰氨基酚中毒的解救。NAC被认为是通过增加谷胱甘肽水平来起作用的，谷胱甘肽在肝脏中是一种强大的解毒剂。谷胱甘肽有助于灭活n -乙酰-对苯醌亚胺(NAPQI)，这是对乙酰氨基酚的一种有毒副产物。且及时给药至关重要,研究表明，NAC在摄入对乙酰氨基酚后8小时内服用最有效。
乙酰半胱氨酸的副作用及使用注意事项
口服偶见恶心、呕吐，罕见皮疹和支气管痉挛等过敏反应。静脉注射和过量可引起血管扩张、皮肤潮红、恶心、呕吐、支气管痉挛和水肿、心动过速及血压降低。尽管NAC是一种非处方类药物或者补充剂，任何考虑服用NAC补充剂的人都应该首先咨询医生或药师。并告诉医生你正在服用的所有药物，包括处方药和非处方药，包括膳食补充剂等药物清单，以确保药物之间没有相互作用的风险，并评估治疗方案的潜在副作用。
使用乙酰半胱氨酸的注意事项：1、乙酰半胱氨酸极不稳定，颗粒剂和泡腾片只能用温水溶解（＜40℃）。2、乙酰半胱氨酸含有巯基，水溶液有硫化氢的臭味，部分病人可引起恶心、呕吐、流涕、胃炎等。3、乙酰半胱氨酸可使患者呼吸道内产生大量的黏液分泌物，2岁以下儿童由于支气管黏液清除能力有限，易引发支气管阻塞，故不推荐使用。4、乙酰半胱氨酸可使患者呼吸道内产生大量的黏液分泌物，为防止呼吸道分泌物的积聚，应避免与镇咳药联用。5、乙酰半胱氨酸能降低青霉素、头孢菌素、四环素等的药效，不宜混合或同服，必要时建议口服抗菌药物与乙酰半胱氨酸间隔至少2小时。
参考文献：（可上下滑动查看）
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[10]Uptodate数据库.
（本文原文来自药学瞭望）