关乎每个人身体健康的免疫细胞治疗，已在我国悄然崛起
关乎每个人身体健康的免疫细胞治疗，已在我国悄然崛起
免疫细胞治疗是全球生物医药领域具有潜力的新赛道之一，已成为各国争抢的科技与产业高地。随着机制研究的不断深入，免疫细胞治疗的临床潜力不断得到验证，产业化进程持续加速，大众应用在加速普及。
图示：免疫细胞治疗“新力量”，Cancer cell/肿瘤细胞
免疫系统与免疫细胞
免疫系统是由器官、细胞和蛋白质组成。可以保护身体免受感染，同时保护身体自身的细胞。
免疫系统会记录它曾经消灭过的每个细菌（微生物），这样当微生物再次进入人体时，它就能迅速识别并消灭它。
免疫系统异常可导致过敏性疾病、免疫缺陷和自身免疫性疾病。
免疫系统发挥着至关重要的作用：它保护您的身体免受可能导致您生病的有害物质、细菌和细胞变化的侵害。
免疫系统的组成部分
免疫系统的主要部分是：白血细胞、抗体、补体系统、淋巴系统、脾、骨髓、胸腺。其中白细胞是免疫系统中的关键角色。它们由骨髓产生，是淋巴系统的一部分。
白细胞在全身的血液和组织中移动，寻找外来入侵者（微生物），如细菌、病毒、寄生虫和真菌。一旦找到这些入侵者，它们就会发起免疫攻击。
白细胞包括淋巴细胞（如 B 细胞、T 细胞和自然杀伤细胞）和许多其他类型的免疫细胞。
抗体帮助人体抵抗微生物或它们产生的毒素。它们通过识别微生物表面或它们产生的化学物质中的抗原物质来实现这一点，这些物质将微生物或毒素标记为外来物质。然后抗体将这些抗原标记为要摧毁的物质。
免疫力随年龄变化
免疫衰老
衰老会导致免疫系统功能逐渐下降，从而导致癌症和感染等疾病的发病率上升。一般来说，这种与年龄相关的免疫功能障碍被定义为免疫衰老，其特征是不同免疫成分的各个方面发生变化，例如胸腺退化和适应性免疫多样性丧失。免疫衰老的特点包括记忆T细胞数量增加、对抗原的反应能力丧失以及持续的低度炎症，被称为“炎症衰老”。此外，多种免疫细胞类型的表型变化决定了免疫衰老。重要的是，潜伏性和慢性病毒感染，例如，人类巨细胞病毒 (HCMV)、爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV)] 也会影响免疫系统，并随着年龄增长导致免疫衰老。
细胞衰老
随着年龄的增长，衰老细胞的数量也会增加。细胞衰老是一种细胞命运，在大多数组织（包括多种细胞类型的淋巴组织）中均有所增加。细胞衰老被定义为在各种类型的应激（例如不受控制的DNA复制以及基因毒性、氧化和炎症应激）下不可逆地退出细胞周期。
衰老细胞会形成促炎性衰老相关分泌表型 (SASP)，包括分泌各种细胞因子和趋化因子，从而影响免疫细胞功能。衰老细胞在老化组织中积聚，会引起局部和全身炎症，导致干细胞功能障碍和与年龄相关的组织退化；引起慢性无菌性炎症，进而导致恢复力丧失和易患许多疾病。
如何让衰老的免疫系统重新焕发活力
衰老是几乎所有主要慢性疾病的最大风险因素，包括心血管疾病、癌症、阿尔茨海默氏症和其他衰老神经退行性疾病。
与年龄相关的免疫功能受损（免疫衰老）是与年龄相关的发病率和死亡率的一个重要原因，其作用可能超出其在传染病中的作用。
免疫衰老的一个倍受关注的方面是与年龄相关的自然杀伤 (NK) 细胞功能障碍，其特征是细胞因子分泌减少和靶细胞细胞毒性降低，同时伴随 NK 细胞数量随年龄增加。
作为抗癌的第一道防线，NK细胞已经成为免疫治疗临床试验中重要的一环，NK细胞最早发现于上世纪七十年代。近年来，基于NK细胞的治疗策略也显现巨大的临床转化潜力。
此外，最近的研究表明，NK细胞是衰老细胞免疫监视的核心参与者，其与年龄相关的积累本身可能是衰老过程中产生的慢性无菌低度炎症（“炎症衰老”）的诱因。
因此，NK细胞功能障碍与感染、恶性肿瘤、炎症性疾病和衰老细胞随年龄增加的负担有关。
2024年6月26日，日本东京生物治疗研究所的研究人员在行业期刊Immun Ageing发表了题为Adoptive NK cell therapy: a potential revolutionary approach in longevity therapeutics（NK细胞疗法:长寿疗法中潜在的革命性方法）的研究报告。
该报告指出衰老过程错综复杂地涉及免疫系统动力学，在管理衰老细胞(SNCs)及其衰老相关分泌表型(SASPs)中起着至关重要的作用。
不幸的是，免疫衰老是一种随着年龄增长而逐渐失调的免疫，它阻碍了SNC的有效消除，导致积累，并伴随着SASPs的释放，这反过来抑制了免疫力并增加了对衰老相关疾病(AADs)的易感性。
自然杀伤(NK)细胞是先天免疫系统不可或缺的组成部分，在快速应对SNCs中发挥着关键作用。这些细胞还与先天免疫和获得性免疫的其他成分相协调，以监视和消除这些细胞。因此，在衰老过程中保持NK细胞功能对于避免AADs和促进健康衰老至关重要。或者，基于NK细胞的疗法为解决与衰老相关的挑战提供了有希望的途径。
值得注意的是，最近在NK细胞治疗方面的研究显示了在恢复免疫衰老、消除SNCs和缓解SASPs方面的前景。这一进展为衰老疗法提供了过继性NK细胞疗法的证明概念，并有希望成为长寿疗法中的一场新兴革命。
免疫细胞治疗是一种利用患者自身或供者来源的免疫细胞，经体外培养扩增、活化或基因修饰(编辑）等操作，再回输至患者体内，由此激发或增强患者的免疫功能，最终控制疾病的治疗方法。
免疫细胞疗法的新兴前景
几十年来，癌症治疗的基础一直是手术、化疗和放射治疗。这些仍然是治疗的重要支柱，但最近新的治疗类别帮助改变了癌症患者的治疗方式。
早在2017年，免疫细胞治疗药物tisagenlecleucel(商品名：Kymriah）和axicabtagene ciloleucel（商品名：Yescarta)先后获得美国FDA批准，引起医药学界的广泛关注。
细胞疗法是药物疗法的一种全新范式，其中免疫细胞疗法为目前最先进的疗法之一，已被证实对恶性肿瘤、感染和自身免疫疾病等治疗有效。
随着免疫学、基因工程技术、基因编辑技术和合成生物学等不断发展，免疫细胞疗法除效力和安全性不断得到提高外，其潜在适用范围也在逐渐扩大。
我国是目前世界上免疫细胞治疗药物研发和临床研究最为活跃的地区之一，在美国临床试验注册中心 ClinicalTrials.gov上登记的基因修饰免疫细胞疗法临床研究数达367项，其中179项由企业发起。国内免疫细胞疗法研究如火如荼。
总 结
如今随着医学的不断发展，癌症也已经变得不那么可怕，可联合免疫细胞疗法来彻底识别清除体内残留的癌细胞，同时恢复人体的免疫力，从而提高生活质量。无数生命奇迹也在进一步证明，新的免疫细胞疗法正在为更多癌症患者带来治愈希望。免疫细胞疗法越早用受益更佳！