DC细胞：免疫防线的“侦察兵”
DC细胞：免疫防线的“侦察兵”
DC细胞（树突状细胞）是免疫系统中的重要成员，被誉为“最强抗原提呈细胞”。它们不仅能够识别和处理病原体，还能激活T细胞，启动免疫反应。近年来，基于DC细胞的免疫疗法在癌症治疗中展现出巨大潜力，成为继手术、放疗和化疗之后的第四大抗癌支柱。本文将为您详细介绍DC细胞的发现历程、分类及其在临床治疗中的应用。
DC细胞的探索之旅：从发现到理解
1973年，科学家Ralph M. Steinman和Zanvil Cohn在小鼠脾脏中首次观察到一种细胞，因其成熟形态时伸出的树状或伪足样突起，被命名为树突状细胞[1]。
20世纪90年代，科学家们逐渐揭示了DC 细胞在启动和调节免疫应答中的关键作用，发现它能够有效地激活初始T细胞，从而开启免疫反应的“大门”[2]。
对于DC细胞的研究和应用，多项临床试验已经证实了其安全性和潜在疗效。例如，2010年，基于DC的自体前列腺癌疫苗Sipuleucel-T（Provenge）获FDA批准上市，成为首款DC治疗性肿瘤疫苗[3]。
2006年，Steinman教授被查出患有胰腺癌晚期，生存期不超过6个月，他正是利用自己发明的基于DC细胞的免疫疗法，延长了四年半的生命。尽管Steinman教授在2011年诺贝尔委员会公布得奖名单的三天前病逝，但凭借其在DC细胞及其在适应性免疫系统中作用的发现，被授予2011届诺贝尔生理学或医学奖，进一步证明了DC细胞在免疫应答中的重要性，让我们看到了DC在治疗癌症等病症的广阔前景[4]。
近年来，随着生物技术的飞速发展，基于DC细胞的免疫治疗策略不断涌现，为肿瘤等疾病的治疗带来了新的希望。美国杜克大学遗传和细胞治疗学中心的研究主任埃利-吉尔波瓦说过：“DC是激发机体免疫系统，激发抵御癌症侵袭最有效的途径之一。”
DC细胞的家族成员：来源与分类
DC细胞来源于骨髓中的造血干细胞，随后迁移到身体的各个部位发挥作用。
根据其发育阶段和功能特点，DC细胞主要分为未成熟DC细胞和成熟DC细胞。未成熟的DC细胞具有强大的抗原摄取能力，而成熟的DC细胞则擅长抗原提呈和激活T细胞。
此外，还可以根据其分布位置和表面标志物的不同，分为髓样DC（myeloid dendritic cells, MDC）和淋巴样DC（Lymphoid dendritic cells, LDC）或浆细胞样DC（plasmacytoid dendritic cells, pDC）[5]。这些细胞分布在全身各处，如皮肤、气道和淋巴器官等，执行着不同的免疫功能。
DC细胞的应用
DC细胞在临床治疗中展现出了革命性的潜力，特别是在肿瘤免疫治疗领域。以下是DC细胞临床应用的进展概述：
传染病防治
DC细胞在传染病防治中也显示出潜力，尤其是在应对慢性病毒感染方面。通过优化DC细胞的抗原提呈能力，可以增强机体对病毒的清除能力，促进疾病的康复[6]。
自身免疫性疾病治疗
DC细胞和其他免疫细胞产生的乳酸是抑制致病性自身免疫性T细胞的关键，通过限制线粒体活性氧产生，发挥抑制作用，在调节免疫平衡方面的作用为自身免疫性疾病的治疗提供了新思路。临床试验正在研究如何通过调节DC细胞的活性和功能，来抑制过度的免疫反应，减轻炎症损伤[7]。
疫苗技术发展
DC细胞靶向性类病毒载体（DVLP）作为一种新型疫苗技术，能够特异靶向DC细胞，高效递送mRNA和蛋白，激活强烈的免疫反应。这项技术在预防单纯疱疹病毒等病毒感染以及抗肿瘤方面展现出潜力[8]。
肿瘤免疫治疗
DC细胞疫苗通过加载肿瘤抗原，激活患者自身的免疫系统，产生针对肿瘤的免疫反应。有研究显示DC细胞疫苗可以与免疫检查点抑制剂联合使用，提高治疗效果，使患者整体生存显著获益。最新临床数据显示，超过30%的胶质母细胞瘤患者在接受DC细胞治疗3年后依然存活[9]；卵巢癌患者接受DC细胞治疗后死亡风险降低62%，总生存期增加13个月[10]；70%的淋巴瘤患者病情缓解，包括18%的患者完全缓解[11]。
全球研发趋势
全球范围内，DC疫苗的研发趋势持续增长，已有多个DC疫苗产品进入临床试验阶段，涉及多种癌症治疗，包括恶性黑色素瘤、肾癌、乳腺癌等[8]。2017至2019年，DC肿瘤疫苗有34项已发表研究，59项正在进行的研究 ；2015至2020年，DC肿瘤疫苗有42个产品上市[12]。
肿瘤免疫细胞疗法在改善晚期癌症患者的生活质量和延长其寿命方面具有重要价值（主要适用于实体肿瘤：头颈部恶性肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤等）。随着研究的不断深入，未来可能会有更多有效的治疗方法被开发出来。我们有理由相信，DC细胞疗法在治疗策略中的应用前景也会越来越广阔，包括在瘤苗开发、肿瘤免疫治疗和免疫调节疗法等领域，将为更多患者带来希望。
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参考文献：
[1] Steinman RM, Cohn ZA. Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. I. Morphology, quantitation, tissue distribution. J Exp Med. 1973;137(5):1142-1162.
[2] Banchereau J, Steinman RM. Dendritic cells and the control of immunity. Nature, 1998, 392(6673): 245-252.
[3] Banchereau, J., & Steinman, R. M. (1998). Dendritic cells and the control of immunity. Nature, 392(6673), 245-252.
[4] 张荣波，邹义洲主编；任碧琼等副主编；马广强等编，医学免疫学，中国医药科技出版社，2016.11
[5] 袁嘉丽，刘永琦主编，免疫学基础与病原生物学 第4版，中国中医药出版社，2016.08
[6] 汇总：全球DC疫苗研发趋势 - 搜狐网https://m.sohu.com/a/389958718_120052050?_trans_=010004_pcwzy
[7] Nasser J, Bergman D T, Fulco C P, et al. Genome-wide enhancer maps link risk variants to disease genes[J]. Nature, 2021, 593(7858): 238-243.
[8] 锐赛生物. (2024, April 28). [科普]DC细胞：肿瘤治疗的希望之光，免疫细胞家族的明星
[9] Zhang, Y., Hou, X., Du, S. et al. Close the cancer–immunity cycle by integrating lipid nanoparticle–mRNA formulations and dendritic cell therapy. Nat. Nanotechnol. 18, 1364–1374 (2023). https://doi.org/10.1038/s41565-023-01453-9
[10] Czech Cell Therapy Increases Survival in Ovarian Cancer by 62%
[11] Maria Christina Cox 1 , Caterina Lapenta 2 , Stefano M Santini 2 .Cancer Immunology, Immunotherapy ( IF 4.6 ) Pub Date : 2020-04-22 , DOI: 10.1007/s00262-020-02577-w
[12] 沈亦池， 范雪莲， 王飞， 陈刚. 基于树突状细胞的疫苗递送研究进展. 药学学报， 2021, 56(9): 2485-2494.