美国治疗DMD新药Vamorolone：作用机制、用法用量和副作用详解

美国治疗DMD新药Vamorolone：作用机制、用法用量和副作用详解

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种罕见的遗传性肌肉疾病，主要影响男孩，通常在2至3岁之间出现症状。这种疾病是由于缺乏一种称为抗肌营养不良蛋白的蛋白质，导致肌肉细胞受损。目前，美国已批准新药vamorolone用于治疗2岁及以上的DMD患者，为患者带来了新的治疗选择。

DMD的基本信息

DMD是肌营养不良症的四种病症之一，主要影响男孩，但极少数情况下也会影响女孩。该疾病会影响肩部、上臂、臀部和承载肌肉，导致患者难以从地板上站起来、爬楼梯、保持平衡和举起手臂。

插图将健康人的手臂肌肉与肌营养不良症患者较弱、萎缩的肌肉进行比较。（Shutterstock）

Vamorolone的治疗信息

Vamorolone（AGAMREE®）是一种口服、选择性、解离性皮质类固醇，由ReveraGen BioPharma和Santhera Pharmaceuticals开发，用于治疗肌营养不良症患者。该药物于2023年10月在美国获批用于治疗2岁及以上的DMD患者，并于2023年10月在欧盟获得用于治疗4岁及以上DMD患者的积极意见。

作用机制

Vamorolone是一种合成皮质类固醇，作为糖皮质激素受体的激动剂以发挥抗炎和免疫抑制作用。它也是盐皮质激素受体的拮抗剂。Vamorolone对DMD患者发挥治疗作用的确切机制尚不清楚。

用法用量

Vamorolone的推荐剂量为6 mg/kg，每日口服一次，最好随餐服用，体重超过50 kg的患者每日最大剂量为300 mg。一些患者可能对每天2毫克/千克的剂量有反应。根据个人耐受性，剂量可根据需要滴定至2毫克/千克/天。

副作用

最常见的不良反应（Vamorolone> 10%，高于安慰剂）是类Cushingoid特征、精神障碍、呕吐、体重增加和维生素D缺乏。

Vamorolone的独特之处

Vamorolone通过从皮质类固醇主链（11β位置）去除单个氧部分来提高安全性。这将Vamorolone与皮质类固醇类的所有其他成员区分开来，并且Vamorolone显示出以下独特的特性：

• 糖皮质激素受体结合位点的丢失，改变了辅激活剂/辅阻遏物的结合结构域，导致辅激活剂的相对丢失和辅阻遏物结合的增加。这反过来导致Vamorolone对基因转录（反式激活）的正向调节较少，而对基因转录（反式抑制）的负向调节较多——后者与抗炎活性相关。
• Vamorolone不再是所有其他皮质类固醇的关键调节酶、11β-羟基类固醇脱氢酶1和11β-羟基类固醇脱氢酶2（HSD11B1、HSD11B2）的底物。因此，Vamorolone不会像其他皮质类固醇那样在全身或局部炎症部位从前药转化为药物。

参考文献

[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38103149/

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