研究展播｜治疗新方案！非诺贝特初始联合UDCA，PBC初治效果显著

研究展播｜治疗新方案！非诺贝特初始联合UDCA，PBC初治效果显著

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种常见的自身免疫性肝病，目前唯一的一线药物熊去氧胆酸（UDCA）仅能使60%～70%的患者达到生化应答。空军军医大学西京医院韩英教授团队最新研究发现，非诺贝特与UDCA联合使用可显著提高PBC初治患者生化应答率，为PBC治疗提供了新的方案。

研究背景

PBC是最常见的自身免疫性肝病，发病率逐年升高，我国疾病流行率已达亚太地区最高水平。目前唯一的一线药物UDCA仅能使60%～70%的患者达到生化应答，如何提高PBC患者的生化应答率是该领域的重要科学难题。

研究设计

本研究是一项随机、平行、开放标签的临床试验，共纳入117例PBC初治患者。研究团队从西京医院严格筛选符合条件的患者，并按照1:1的比例将他们随机分配至仅接受UDCA治疗的单药组和接受非诺贝特每日200 mg加UDCA的联合组，进行为期12个月的治疗随访。研究的主要终点是评估治疗12个月时的巴塞罗那标准生化应答率。

研究结果

结果显示，在经过连续12个月的治疗后，联合组的生化应答率达到了81.4%，而单药组仅为64.3%，两组间差异具有显著性（P = 0.048）。在12个月时，两组在非侵入性肝纤维化测量和除碱性磷酸酶外的其他生化标志物方面没有差异。联合组的肌酐和转氨酶水平在第一个月轻度上升，随着治疗时间延长自行恢复正常，并在研究结束前保持稳定。非常有意义的是，在肝硬化患者中结果一致。

临床意义

研究结果证实，非诺贝特与UDCA的联合使用可以显著提高PBC初治患者生化应答率，且患者对非诺贝特耐受性良好。这项研究为PBC的治疗提供了新的方案，尤其是对UDCA治疗应答不佳的患者，联合非诺贝特治疗成为一种有效的治疗选择。

创新性

研究团队打破了PBC临床治疗后1年进行评估的常规做法，创新性地建立了非诺贝特初始联合UDCA治疗的新方案。研究发现，接受初始联合治疗方案的患者，其生化应答出现的时间可由9个月缩短至1个月，UDCA应答率由64%提升至81%，碱性磷酸酶复常率由40%提升至62%。此外，联用非诺贝特的患者其肝肾功水平稳定，即使在肝硬化患者中也未观察到明显的肝肾毒性。

专家观点

韩英教授指出，近年来已经有研究提示，将碱性磷酸酶控制在更低的水平，特别是控制在正常范围内，可有效提高患者的长期生存。而本研究中所提出的治疗方案，不仅缩短了生化应答的时间，还提高了碱性磷酸酶的复常率。这表明，联合治疗方案可以作为一种有效的强化治疗方案，有可能使患者获益更多。

团队介绍

通讯作者
韩英
博士、博士生导师、教育部长江学者。现任空军军医大学第一附属医院消化内科科室主任、党支部书记、主任医师、教授、专业技术少将。
系中华医学会内科学分会前任主委、中华医学会肝病学分会副主委、中华医学会肝病学分会自身免疫性肝病学组组长、中国医师协会内科学分会副会长。

第一作者
刘雁声
空军军医大学第一附属医院消化内科主治医师、讲师。主持国家自然科学基金1项，在AJG等期刊发表SCI研究论文10余篇。

空军军医大学第一附属医院消化内科系国家重点学科、国家临床重点专科、军队临床重点学科、国家临床医学中心、国家重点实验室。韩英教授领导的慢性肝病防治专业团队在国际顶级消化和肝病杂志Hepatology、CGH 、AJG、Science Bulletin等发表论文90余篇；主持国科金重大国合项目、国家重点研发计划、国家重大新药创制等10余项重大课题，牵头制定7部国家级指南及专家共识，获省部级科技进步奖一等奖3项。