白虎人参汤治疗2型糖尿病新突破：激活线粒体自噬机制
白虎人参汤治疗2型糖尿病新突破：激活线粒体自噬机制
白虎人参汤是传统中医治疗糖尿病的经典方剂。近年来，一项发表在《Traditional Medicine Research》的研究揭示了白虎人参汤治疗2型糖尿病的科学机制。研究发现，白虎人参汤可能通过激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬途径，减轻胰腺组织的线粒体损伤和炎症反应，为中医药治疗糖尿病提供了新的科学依据。
2型糖尿病（T2DM）是一种慢性疾病，其特征表现为胰岛素分泌相对不足，这一现象是由遗传、环境和行为因素共同作用的结果。随着病情的持续发展，患有T2DM的患者在氧化应激和糖脂毒性引发的慢性炎症影响下，常常出现线粒体功能障碍。同时，在氧化应激的损害作用下，胰岛β细胞线粒体中三磷酸腺苷的合成受到抑制，线粒体三磷酸腺苷的合成受阻，导致质子泄漏，引起线粒体膜成分紊乱，包括呼吸链受损，最终导致胰岛素分泌减少，胰岛β细胞受损甚至发生细胞凋亡。
在线粒体吞噬激活的氧化应激过程中，蛋白激酶1（PINK1）和E3泛素-蛋白连接酶（Parkin）发挥着主要作用。该机制能够调节线粒体吞噬，清除受损及多余的线粒体，从而维持细胞内线粒体的稳定状态，优化细胞代谢，降低活性氧的生成，减少胰岛细胞内氧化应激的损害和脂质的累积，保持细胞的正常功能。由此可见，利用PINK1/Parkin通路来改善胰岛β细胞的功能，是干预T2DM发生和发展的一个潜在策略。
白虎人参汤（BHRS）具备清热、补气之功效。据多项临床观察研究显示，BHRS能够降低T2DM患者的体重指数，改善其血糖和血脂代谢状况，有效降低血糖水平，调节血脂，减少氧化应激。尽管如此，其精确的作用机制尚未完全明了。
一篇发表在《Traditional Medicine Research》杂志，名为“Mechanism of Baihu Renshen decoction on T2DM rats based on mitochondrial autophagy mediated by PINK1/Parkin”的文章证实了BHRS对T2DM的显著疗效。
图1 论文首页
研究方法
该实验研究选取了40只雄性大鼠作为样本，并随机分配至至少一个试验组中，共设立对照组、模型组、二甲双胍组、BHRS低剂量组和高剂量组五个组别。最终，每个组别均包含18只大鼠。除对照组外，其他各组大鼠均通过腹腔注射链脲佐菌素，以构建T2DM大鼠模型。研究对各组大鼠的有机化学指标和炎症指标进行了分析比较，以评估BHRS对T2DM的治疗效果。此外，研究还对T2DM大鼠治疗后的胰腺组织进行了病理变化检测，并对比了各组大鼠胰腺组织中线粒体吞噬相关蛋白的表达差异。
图2 实验流程图
研究结果
相较于对照组，模型组的空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）以及线粒体吞噬相关蛋白COXIV、VDAC1、TOM20的水平均有所上升，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）以及线粒体吞噬相关蛋白PINK1、Parkin和LC3II/I的水平则呈现下降趋势（P<0.05或P<0.01）。在BHRS组中，FBG、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1、IL-6、TNF-α、线粒体吞噬相关蛋白COXIV、P62、VDAC1和TOM20的表达均有所降低，而胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、HDL-C、SOD、GSH-Px以及线粒体吞噬相关蛋白PINK1、Parkin和LC3II/I的表达均有所升高（P<0.05或P<0.01）。经BHRS治疗后，苏木精-伊红染色显示胰腺腺泡染色强度增强，胰岛细胞边界变得清晰，排列变得规则，空泡数量减少。
图3 BHRS对T2DM模型大鼠TC、TG、LDL-C和HDL-C的影响
图4 BHRS对T2DM模型大鼠胰腺组织的影响
结论
因此，该成果揭示了BHRS可能通过促进PINK1/parkin介导的线粒体自噬作用，降低胰腺组织中的线粒体损伤及炎症反应，为BHRS在治疗T2DM方面的潜在效用提供了支持。
参考文献：
Li HZ, Zhang H, Pan BC, et al. Mechanism of Baihu Renshen decoction on T2DM rats based on mitochondrial autophagy mediated by PINK1/Parkin. Tradit Med Res. 2023;8(5):28. doi:10.53388/TMR20220921005