柳叶刀重磅研究：这种联合疗法显著延长肝癌患者的无进展生存期
柳叶刀重磅研究：这种联合疗法显著延长肝癌患者的无进展生存期
肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注的焦点。近期，《柳叶刀》杂志发表了两项重要研究，揭示了TACE联合免疫检查点抑制剂及VEGF抑制剂治疗肝癌的效果，为肝癌患者带来了新的希望。
肝癌在早期阶段往往缺乏特异性症状，常见的乏力、上腹部疼痛、食欲不振和恶心等症状容易被忽视。因此，许多患者在初次就医时已经进入疾病晚期，错过了根治性手术的机会。对于中晚期肝癌患者，目前主要依赖放射治疗、消融治疗、经动脉化疗栓塞（TACE）以及系统性抗肿瘤治疗等手段来控制病情。
TACE是不可切除肝癌的标准治疗方法之一，但其单独使用的中位无进展生存期（PFS）仅为7个月左右。近年来，随着基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法的发展，这种组合疗法逐渐成为晚期肝癌的一线标准治疗策略。为了探索更有效的治疗方案，《柳叶刀》杂志近期发表了两项重要研究——EMERALD-1和LEAP-012，分别探讨了TACE联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）及血管内皮生长因子（VEGF）或多激酶抑制剂治疗肝癌的效果。
EMERALD-1研究
这项随机、双盲、三期临床试验共招募了616名接受TACE治疗的不可切除肝细胞癌患者。参与者被随机分为三组：
- 实验组：TACE + 度伐利尤单抗 + 贝伐珠单抗
- 对照A组：TACE + 度伐利尤单抗 +安慰剂
- 对照B组：TACE + 双安慰剂
结果显示，在经过约27.9个月的随访后，实验组患者的中位无进展生存期达到了15个月，而对照A组和对照B组分别为10个月和8.2个月。相比于仅使用TACE+安慰剂的传统方法，加入度伐利尤单抗和贝伐珠单抗的治疗方案使疾病进展或死亡风险降低了23%。
LEAP-012研究
同样作为一项随机、双盲、三期试验，LEAP-012纳入了来自全球33个国家的480例Child-Pugh A级肝癌患者。这些患者不适合治愈性治疗，但适合TACE。研究将他们以1:1的比例分配到两组：
- 实验组：TACE + 仑伐替尼 + 帕博利珠单抗
- 对照组：TACE + 双安慰剂
截至2024年1月的数据表明，实验组的中位无进展生存期为14.6个月，明显优于对照组的10个月。此外，实验组的疾病进展或死亡风险减少了34%，24个月总生存率为75%，相比对照组提高了6个百分点，并且死亡风险降低了20%。
两项研究均未发现新的严重不良事件类型，最常报告的是高血压和贫血等问题。值得注意的是，尽管EMERALD-1研究中的贝伐珠单抗给药时间安排在TACE术后至少7天，这并未增加额外的安全隐患，提示未来可以进一步优化联合治疗的时间窗口。
虽然目前关于总生存期的数据尚不完全成熟，但从现有结果来看，TACE联合免疫检查点抑制剂及VEGF抑制剂或可成为肝癌治疗的新方向。《柳叶刀》同期发表的社论指出，鉴于这两项研究提供的证据，临床实践中应考虑尽早引入此类联合治疗策略，以便更好地控制肿瘤发展，减轻患者的身心负担。
参考文献
Sangro, Bruno, et al. "Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study." The Lancet (2025).
Kudo, Masatoshi, et al. "Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study." The Lancet (2025).