科学家终于发现麦角硫因延寿机制，核心源自NAD+提升
科学家终于发现麦角硫因延寿机制，核心源自NAD+提升
麦角硫因（Ergothioneine, ET）是一种天然存在于多种食物中的含硫氨基酸类化合物，近年来因其强大的抗氧化和抗炎作用而备受关注。最近，德国莱布尼茨分析科学研究所发表在《细胞代谢》上的研究，不仅证明了麦角硫因可以显著延长线虫和老年大鼠的寿命，还首次揭示了其通过NAD+水平提高延长寿命的机制。
麦角硫因——藏在小麦中的延寿秘诀
麦角硫因是一种含硫的氨基酸类化合物。它被认为具有强大的抗氧化和抗炎作用。
与常见的抗氧化剂如维生素C、E不同，麦角硫因具有独特的硫代咪唑环结构，使其能够稳定地存在于体内，并精准地靶向清除线粒体等关键细胞器中的自由基。麦角硫因还能调节炎症反应，保护DNA免受损伤。这些特性使得麦角硫因成为研究人员眼中的“长寿候选化合物”。
麦角硫因最早于1909年由法国科学家查尔斯·坦雷特（Charles Tanret）在麦角菌中发现并命名。虽然人类无法自行合成麦角硫因，但我们的身体却进化出了专门的转运蛋白OCTN1（由slc22a4基因编码）来从食物中主动吸收和运输麦角硫因。
寄生在小麦上的麦角菌
2020年的一项研究发现，人血液中麦角硫因水平低与人心血管疾病死亡率、全因死亡率存在显著正相关。这或许解释了为什么在长寿地区居民的饮食中，蘑菇等富含麦角硫因的食物占据重要地位。
近年来，已有研究证明麦角硫因可以延长线虫、果蝇、小鼠的寿命。其中，去年一项发表在《老年医学》上的研究表明，给多年龄段雄性小鼠每天喂麦角硫因，可以将平均和中位寿命分别延长16%和21%，还能改善小鼠虚弱症。
但是该研究并未阐明麦角硫因是如何发挥延寿功能的，也就是说，直至我们今天讲的这项研究发表，麦角硫因的延寿机制一直是个谜。
麦角硫因延寿机制的核心还是要靠NAD+
相信关注衰老领域的朋友一定很熟悉NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸），NAD+就像细胞的供电站，它能将食物中的能量转化为细胞能够使用的能量——ATP（三磷酸腺苷）。没有NAD+，细胞就无法工作。
著名长寿科学研究者戴维·辛克莱（David A Sinclair）就曾发表《细胞》论文支持NAD+的延寿功效。
戴维·辛克莱（David A Sinclair）
踏破铁鞋无觅处，这次研究者们发现麦角硫因延寿的核心就是因为提升了NAD+的水平。
麦角硫因在体内可以成功“指挥”甘油-3-磷酸脱氢酶（cGPDH）发生过硫化修饰（persulfidation），cGDPH在体内负责催化NADH转化为NAD+，从而使NAD+水平升高，而达到了延寿效果。
我们可以把麦角硫因指挥cGDPH的过程想象成一场战斗。在这场战斗中，麦角硫因是指挥官，胱硫醚γ-裂解酶（CSE）就是"防弹衣生产工厂"，负责加班加点生产"防弹衣原料"硫化氢（H₂S）。
当这些原料与蛋白质相遇时，就会在蛋白质的特定部位（通常是半胱氨酸残基的巯基，-SH）上添加一个硫原子，形成"二硫键"或"多硫键"，就像给蛋白质穿上了坚固的防弹衣，这个穿防弹衣的过程就是过硫化修饰，能够帮助蛋白质更好地抵抗氧化损伤。
而cGPDH就是受益蛋白。cGPDH的活性增强了，能够减少氧化损伤，产生更多的NAD+，NAD⁺水平的提升有助于改善线粒体功能、增强肌肉质量和血管生成，并提高运动耐力，也就此达到延长寿命、延缓衰老的效果。
延长寿命，跑得更远，肌肉更强！
麦角硫因的延寿效果如何？
线虫的效果就不用多说了，成年线虫在5 mM麦角硫因处理后，运动能力和抗应激能力显著提高，中位寿命也延长了20%。
麦角硫因延长线虫寿命
我们再来看鼠鼠的数据。本研究选用的是9个月大的雄性野生型Wistar大鼠（相当于人类40岁左右），用含有20 mg/kg ET的水喂养3周后，发现大鼠的耐力和肌肉质量都有所提升。
麦角硫因增强大鼠肌肉耐力
另外，研究人员还观察到，在大鼠的肌肉组织切片中，每根肌纤维的血管总数明显增加，而且接受ET治疗的大鼠肌肉中血管内皮生长因子（VEGF）受体水平更高。这说明麦角硫因可能会刺激新血管的生成来对抗血管老化，从而改善肌肉衰老。
麦角硫因对抗大鼠血管老化
如何通过饮食补充麦角硫因？
我们体内不能自己合成麦角硫因，只能靠外源获得，也就是说，只能通过吃来补充麦角硫因。
麦角硫因的来源十分丰富：
- 菌菇类：牛肝菌类的麦角硫因含量最丰富，每100克干重可含高达7毫克麦角硫因。香菇、平菇、金针菇等常见食用菌也含有丰富的麦角硫因。蘑菇中的麦角硫因含量与其颜色深浅呈正相关，深色蘑菇通常含量更高。
- 植物性食物：全谷物是植物性麦角硫因的重要来源，其中燕麦、黑麦、大麦含量尤为突出。豆类如黑豆、红豆也含有一定量的麦角硫因。
- 动物性食物：动物性食物中麦角硫因含量相对较低，但动物肝脏、肾脏等器官组织中含有一定量的麦角硫因。研究发现草饲动物的肉类中麦角硫因含量高于谷饲动物。建议适量食用动物肝脏，尽量优选草饲肉类。
总之，这项研究揭示了麦角硫因通过激活CSE、促进蛋白质过硫化修饰、提升NAD+水平的分子机制，展现了其作为"长寿分子"的强大潜力。从改善线粒体功能到增强肌肉质量，麦角硫因的多重抗衰老效应为我们提供了对抗衰老的新思路。
这项发现不仅解答了麦角硫因延寿机制的谜团，更为通过饮食干预实现健康老龄化指明了方向，让优雅老去、健康长寿的未来更加可期。
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