突破局限：粪便钙卫蛋白——溃疡性结肠炎黏膜愈合的跨范围金标准
突破局限：粪便钙卫蛋白——溃疡性结肠炎黏膜愈合的跨范围金标准
溃疡性结肠炎（UC）是一种常见的消化系统疾病，其诊断和监测通常依赖于侵入性的内镜检查。近年来，粪便钙卫蛋白（FC）作为一种非侵入性生物标志物，因其与黏膜炎症高度相关而备受关注。然而，FC在不同疾病范围中的诊断效能一直存在争议。近期，《美国胃肠病学杂志》发表了一项重要研究，通过分析254名UC患者的518次随访数据，揭示了FC与疾病活动度、范围的关联，并验证了其在不同疾病范围内预测黏膜愈合的可靠性。
研究方法
本研究为单中心前瞻性观察性研究，纳入2014-2024年间254例溃疡性结肠炎（UC）患者的518次随访数据。所有患者均接受标准化结肠镜检查，并基于以下指标进行综合评估：
- 内镜活动度：采用Mayo内镜评分（MES，0-3分），MES≥2定义为活动性疾病。
- 病理活动度：通过Nancy组织学指数（NHI，0-4分）评估，NHI≥2提示活动性炎症。
- 疾病范围：依据蒙特利尔分类分为直肠炎（E1）、左半结肠炎（E2）和广泛性结肠炎（E3）。
- 黏膜愈合：定义为MES≤1且NHI≤1。
粪便钙卫蛋白（FC）采用Phadia EliA酶免疫荧光法检测，统计方法包括非参数检验（Mann-Whitney U、Kruskal-Wallis）比较组间差异，并通过ROC曲线评估诊断效能（AUC），AUC差异采用DeLong检验（显著性阈值P<0.05）。
研究结果
FC与疾病活动度的关联
- 内镜活动度：FC随MES升高显著递增（MES 0: 24.5 mg/kg vs. MES 3: 1630 mg/kg，P<0.0001）。
- 病理活动度：NHI≥2的患者FC显著高于非活动组（NHI 0: 23 mg/kg vs. NHI 4: 2066 mg/kg，P<0.001）。
FC与疾病范围的关联
- 活动性疾病（MES≥2）：广泛性结肠炎FC中位值（1690 mg/kg）显著高于左半结肠炎（840 mg/kg）和直肠炎（440 mg/kg，P<0.05）。
- 非活动性疾病（MES≤1）：广泛性结肠炎FC仍高于局限性疾病（85 mg/kg vs. 直肠炎24 mg/kg，P=0.0003）。
FC预测黏膜愈合的效能
- 总体AUC为0.904（95%CI 0.878-0.930），最佳截断值161.5 mg/kg（敏感度91.2%，特异度79.5%）。
- 按疾病范围分层后，AUC在直肠炎（0.878）、左半结肠炎（0.915）和广泛性结肠炎（0.911）中均表现优异，组间无显著差异（P≥0.29）。
结论
本研究证实，粪便钙卫蛋白是溃疡性结肠炎黏膜愈合的跨范围可靠标志物。尽管疾病范围影响其绝对值，但FC对炎症活动度的敏感性超越范围差异，且在直肠炎中仍保持高诊断效能。这一发现为优化UC的非侵入性监测策略提供了关键证据，推动FC成为个体化治疗决策的核心工具。
讨论
研究发现FC的水平同时受到炎症活动度和疾病范围的影响。在活动性广泛性结肠炎中，FC的中位值高达直肠炎的4倍，这表明更广泛的炎症可能释放更多的中性粒细胞源性钙卫蛋白。然而，即使在黏膜愈合状态下，广泛性结肠炎患者的FC水平仍然显著高于局限性疾病患者，这可能与亚临床炎症或既往的结构性损伤有关。因此，在临床解读FC时，需要结合疾病范围的背景，但无需针对不同范围调整截断值。
此外，研究还突破了关于FC在直肠炎中预测价值的争议。通过大样本的随访研究，证实FC在直肠炎中仍然能有效区分活动性与非活动性疾病，且具有较高的预测准确性。这一结果可能归因于标准化FC检测方法的高敏感性以及联合组织学评估的准确性。
在临床应用方面，研究提出了以下建议：
- 动态监测：当FC水平超过1000 mg/kg时，可能提示广泛性重度炎症，需要警惕治疗升级或住院的风险。
- 个体化截断值：虽然研究支持使用统一的截断值（如150-200 mg/kg），但对于广泛性结肠炎患者，即使是轻度的FC升高（如50-100 mg/kg）也可能需要警惕亚临床活动。
- 联合评估：将FC与CRP（C反应蛋白）、症状评分等结合起来进行评估，可以提高监测的准确性，并减少不必要的内镜复查。
该研究对于理解FC在炎症性肠病中的双重角色以及其在临床中的应用具有重要意义。
创新点与局限性
创新点：首次通过大样本分层分析，明确FC在不同疾病范围中的一致性效能，并挑战了“FC不适用于直肠炎”的传统观点。
局限性：单中心设计可能限制结果普适性；未分析FC与长期预后的关联，未来需多中心纵向研究验证
【参考资料】
Steinsbø Ø, Aasprong OG, Aabakken L, Karlsen LN, Grimstad T. Fecal Calprotectin Correlates with Disease Extent but Remains a Reliable Marker of Mucosal Healing in Ulcerative Colitis. Am J Gastroenterol. Published online January 30, 2025. doi:10.14309/ajg.0000000000003339
来源：消化界