雷美替胺:褪黑激素受体激动剂的全面解析
雷美替胺:褪黑激素受体激动剂的全面解析
雷美替胺是一种褪黑激素受体激动剂,主要用于治疗失眠等睡眠障碍。本文将详细介绍其使用方法、不良反应、禁忌症、药物相互作用、药代动力学和药理作用等信息。
用药指南
剂量与用法:睡前30分钟服用8毫克,最大剂量不超过8毫克/天。不能与高脂肪餐同服。
价格范围:450.00元-3000.00元
不良反应
严重不良反应包括中枢抑制作用、过敏反应、思维异常、行为改变。临床试验中发现的常见不良反应为嗜睡、疲乏、头晕、恶心、失眠。
禁忌症与注意事项
中度肝功能不全患者慎用,重度肝功能不全患者禁用。
妊娠期妇女只有潜在的益处大于对胎儿伤害的风险时才可使用。
本品及其代谢产物可通过大鼠乳汁分泌,哺乳期妇女慎用。
儿童的有效性及安全性尚未确定。
未对睡眠呼吸暂停患者进行研究,不推荐上述人群使用。
使用本品发生血管神经性水肿者不可再用。
药物相互作用
氟伏沙明(强效CYP1A2抑制剂)可显著升高本品AUC和Cmax,禁止合用。弱效CYP1A2抑制剂应谨慎合用。
强效CYP3A抑制剂可升高本品的暴露量,应谨慎合用。
强效CYP3A诱导剂可降低本品及代谢产物M-II的暴露量,导致药效降低。
CYP2C9可明显升高本品的暴露量,应谨慎合用。
多奈哌齐、多塞平可明显增加本品的暴露量,谨慎与本品合用。
乙醇可导致困倦,慎与本品合用。
用药注意事项
催眠药可导致复杂的行为,如驾车梦游,如出现,应考虑停药。乙醇、中枢神经抑制药可增加发生复杂行为的风险。
服用本品期间应避免从事须集中精力的危险工作,如驾车、操作危险性的机械。
一旦过量可采取洗胃和支持疗法,静脉补液,监测血压、呼吸和脉搏。血液透析不能清除本品。
药代动力学
吸收:空腹口服后0.75小时达血药峰值(30-90分钟),尽管本品吸收率可达84%,但因广泛的首关效应绝对生物利用度仅1.8%。进食高脂肪餐可延迟Tmax1.5小时,但对Cmax和AUC无影响。
分布:体外实验本品蛋白结合率为82%,主要与白蛋白结合(70%),本品不进入红细胞。
代谢:本品主要经氧化代谢为羟基和羧基代谢产物,后者进一步与葡糖醛酸结合,本品主要经CYP1A2代谢,少量经CYP2C亚族和CYP3A4代谢。血浆中有4种代谢产物,M-II、M-IV、M-I、M-III,这些代谢产物迅速被清除,M-II的暴露量较原药高20-100倍。
排泄:主要随尿液排泄,尿液中回收84%的给药剂量,粪便中回收4%,给药后96小时完全被清除。终末t1/2为1-2.6小时,每天服用未观察到蓄积。M-II的t1/2为2-5小时,与浓度无关,给药后24小时血浆中原药和代谢产物的浓度均低于检测限值。
药理作用
本品为褪黑激素受体激动剂,对MT1和MT2受体的亲和力<MT3,MT1和MT2受体负责睡眠的启动,褪黑素与之作用,可维持正常的睡眠-苏醒节律。主要代谢产物M-II活性为原药的1/10-1/5。
本文原文来自中国中医药管理局名词术语规范推广项目