苏州大学最新研究揭示肺腺癌潜在靶向治疗策略

创作时间:

作者:

@小白创作中心

苏州大学最新研究揭示肺腺癌潜在靶向治疗策略

引用

澎湃

https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_27214491

4月23日，苏州大学张洪涛、孙润锋共同通讯在期刊《Oncogene》上在线发表题为“P4HA2 activates mTOR via hydroxylation and targeting P4HA2-mTOR inhibits lung adenocarcinoma cell growth”的研究论文，研究发现了一种激活和稳定mTOR激酶的羟基化调节机制，并为治疗靶向mTOR激酶驱动的癌症提供了见解。

研究背景

雷帕霉素靶标（TOR）是一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，整合了多种刺激，包括生长因子、营养物质、氧气可用性和应激，通过形成两种不同的复合物（TORC1和TORC2）作为细胞生长和代谢的中央调节因子。哺乳动物TORC1（mTORC1）和mTORC2通过控制S6激酶（S6K）和AKT等几种重要激酶来发挥其功能。mTOR信号转导失调通常与人类疾病有关，包括糖尿病、神经退行性疾病和癌症。

研究进展

鉴于研究人员发现P4HA2激活mTOR，研究人员假设P4HA2敲低和mTOR激酶抑制剂AZD-8055通过抑制LUAD细胞生长表现出更强的抗肿瘤功效。为了验证这一点，研究人员首先使用AZD-8055处理P4HA2敲低的A549和H1299细胞，发现AZD-8055导致P4HA2敲低的A549和H1299细胞的细胞生长明显减少。接下来，将敲低P4HA2和对照细胞的A549细胞皮下植入BALB/c裸鼠体内。当肿瘤大小达到50-70 mm3时，研究人员每3天给小鼠注射一次AZD-8055。在药物治疗后21天对荷瘤小鼠实施安乐死，在接种AZD-8055的小鼠中，切除的肿瘤明显变小，表明敲低P4HA2和AZD-8055协同抑制LUAD细胞生长。

由于已有报道表明阿司匹林可靶向P4HA2减少胶原沉积，因此研究人员评估了阿司匹林与AZD-8055联合使用对LUAD细胞生长的影响。结果，研究人员发现阿司匹林和AZD-8055与单药治疗相比，显著抑制了A549和H1299细胞的生长。在荷瘤小鼠中，研究人员观察到与单药治疗组相比，阿司匹林和AZD-8055联合治疗组显著抑制了肿瘤生长。综上所述，研究结果表明，靶向P4HA2-mTOR可能是LUAD的潜在治疗策略。