ADHD治疗新靶点及药物研究进展
ADHD治疗新靶点及药物研究进展
ADHD（注意缺陷多动障碍）是一种常见的神经精神疾病，全球约有4%的人口受到影响。目前，其致病机制尚未完全明了，现有的治疗药物存在副作用多且易成瘾的问题。近年来，针对ADHD的治疗研究取得了重要进展，为患者带来了新的希望。
ADHD的药物干预靶点新发现
2025年1月8日，中国研究团队在《神经元》杂志上发表了一项重要研究成果。该团队长期致力于组胺受体的研究，通过Cre/loxp技术敲除PV神经元上的H2R，发现小鼠出现了类似ADHD的症状，但其他功能并未受到影响。进一步检测ADHD模型小鼠和患者发现，SNr区域的PV神经元上H2R表达显著下降。给予H2受体激动剂后，症状得到明显改善。
研究团队通过多种技术手段揭示了这一病理机制：PV神经元缺失H2R导致兴奋性下降，进而去抑制下游神经元，引发ADHD症状。此外，投射到不同脑区的PV神经元环路对ADHD样行为的调控作用存在差异。这一发现不仅揭示了ADHD的病理机制，更为精准药物干预提供了新的靶点。
长期高剂量药物治疗的ADHD患者心血管疾病风险显著增加
ADHD的药物治疗常因刺激交感神经而引发对心血管不良事件的担忧。丹麦研究团队开展了一项观察性研究，对1998-2020年间首次接受ADHD药物治疗的73264名成年患者及145456名匹配对照者进行了长达10年的随访（中位随访时间为6.5年）。研究使用的药物包括哌甲酯、托莫西汀、利右苯丙胺、右苯丙胺和莫达非尼等。
研究发现，与既往服药者相比，当前每日接受≥1规定每日剂量ADHD药物的患者，卒中、心力衰竭和复合心血管结局的风险分别增加了20%、70%和30%。与匹配对照组相比，低剂量组和高剂量组均使心血管疾病10年标准化绝对风险增加，复合结局风险分别增加40%和70%。特别是40岁以上和伴随精神疾病药物或非甾体抗炎药物治疗的参与者，风险更高。
匹配对照（蓝）、既往使用（橙）、低剂量（黑）和高剂量组（紫）的急性冠脉综合征、卒中、心力衰竭和复合结局的10年标准化绝对风险和相对风险
安非他酮在改善儿童青少年ADHD症状方面疗效好
一项系统回顾研究纳入了6篇核心临床试验，所有可用的开放、对照和随机试验都证明了安非他酮在改善ADHD症状方面的疗效。三项头对头试验发现，安非他酮的疗效与哌醋甲酯相当（p > 0.05）。此外，一项大型双盲、安慰剂对照多中心研究发现，与哌醋甲酯相比，安非他酮的效应量较小。
在耐受性方面，一项头对头试验发现，哌醋甲酯治疗组比安非他酮治疗组更频繁地观察到头痛，而其他副作用的频率没有显著差异。安非他酮的优点包括：属于非兴奋剂，适用于对兴奋剂无反应或不耐受的患者；改善ADHD症状疗效确切；与其他药物相比，引发躁狂激活的风险不显著。
此外，ADHD和双相情感障碍共病的管理颇具挑战，因症状重叠且部分药物存在治疗矛盾，临床治疗需谨慎平衡，避免加重病情。目前较认可的治疗思路是先实现情绪稳定，再进行ADHD药物治疗。一项针对36例ADHD和双相障碍患者的6周前瞻性试验表明，安非他酮缓释片可使ADHD症状减少55%，双相障碍患者抑郁相关情绪发作减少58%，且诱发轻躁狂的可能性小，在该研究中患者在相关量表上仅呈现轻微症状，试验结束时情绪症状有显著的临床改善。
鱼油在改善儿童青少年ADHD症状方面疗效好
多项研究表明，鱼油中富含的ω-3脂肪酸对治疗ADHD具有显著效果。美国国立健康研究院（NIH）的国家补充和综合健康中心（NCCIH）认为Omega-3脂肪酸补充剂可以缓解多动症的症状。2018年一项涉及8项研究的系统回顾和荟萃分析显示，ω-3脂肪酸补充剂（DHA+EPA）作为单一治疗可改善儿童和青少年多动症的临床症状和认知表现。
耶鲁大学儿童研究中心和精神病科综合分析评估后指出，在针对治疗儿童多动症的各种营养补充剂中，只有Omega-3脂肪酸证据等级为最高的1级，补充剂量为1-2克/天，12-16周为1疗程。世界生物精神病学联合会（WFSBP）与加拿大心境障碍与焦虑障碍治疗协作组（CANMAT）召集了来自15个国家及地区的31名顶级学者，对相关证据进行了回顾，并基于WFSBP指南制定流程更新了营养保健品与植物药治疗精神障碍的临床指南。
参考文献：
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