匹伐他汀的药理作用

匹伐他汀的药理作用

匹伐他汀是一种第三代他汀类药物，具有较强的HMG-CoA还原酶抑制作用。它通过抑制胆固醇合成、增大LDL受体密度等机制，发挥降脂和抗动脉粥样硬化的作用。本文将详细介绍匹伐他汀的药理作用、药动学特点及其临床应用。

他汀类药物是近十几年开发的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，是冠心病、高血压及脑血管病的一、二级预防药物。目前国际上常用的他汀类药物可分为三代：第一代通过发酵方法获得，包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀；第二代为人工合成的消旋体，如氟伐他汀；第三代为人工合成的对映体，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

匹伐他汀于1999年在日本注册，并于2003年首次在日本获得批准上市。其主要药理作用包括：

1. 抑制HMG-CoA还原酶，其作用强度是辛伐他汀的214倍，是氟伐他汀的618倍。
2. 阻碍胆固醇的合成，其作用强度是辛伐他汀的219倍，是阿伐他汀的517倍。
3. 增大LDL受体密度。

此外，匹伐他汀还可抑制肝内VLDL的合成，其降低总胆固醇和LDL-C作用较为明显，同时也降低血浆总三酰甘油和升高HDL-C。通过降低血浆脂质，从而抑制脂质的积蓄及内膜肥厚。从药效上具有抗动脉粥样硬化作用，促进血管新生作用，以及抗炎作用。

药动学临床试验表明，人体对匹伐他汀具有较好的耐受性与吸收率，其口服生物利用度达80%，血浆蛋白结合率超过96%，只有极少部分经过人肝微粒体代谢，其主要代谢物是内酯。主要的排泄路径是经过肝肠循环在粪中排泄，2%在肾脏排泄，半衰期为11小时。

综上所述，匹伐他汀是一种具有较强HMG-CoA还原酶抑制作用的新一代他汀类药物，具有肝细胞选择性，其药动学性质优良，半衰期长，生物利用度高，药物相互作用少。

本文原文来自《中国新药杂志》2009年第18卷第5期