最新研究：冬虫夏草菌粉联合PD1抑制剂治疗肺癌效果显著

最新研究：冬虫夏草菌粉联合PD1抑制剂治疗肺癌效果显著

2024年3月，中国中医科学院青蒿素研究中心和西南医科大学附属医院肿瘤科团队共同完成了一项重要研究，该研究成果发表于SCI期刊《Chinese Medicine》（影响因子4.9）。研究发现，发酵冬虫夏草菌粉（百令）可通过抑制MAPK通路对非小细胞肺癌发挥抗癌效果。

研究背景与目的

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌占肺癌病例的80-85%。虽然PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤免疫治疗中表现出色，但其伴随的不良反应不容忽视。百令作为传统中药发酵冬虫夏草菌粉，具有补肺肾、益精气的功效，临床研究已证实其与放化疗联用可提高肺癌患者的生活质量。

本研究旨在通过非小细胞肺癌小鼠模型，评估百令及百令联用PD-1抑制剂的抗癌效果，并揭示其作用机制。

研究方法

研究采用中美华东生产的发酵冬虫夏草菌粉（百令）和百济神州有限公司的PD-1抑制剂（替雷利珠单抗注射液）。通过Lewis肺癌（LLC）细胞和C57BL/6J小鼠构建NSCLC模型。将造模成功的小鼠分为6组，包括对照组、模型组、高剂量百令组（5g/kg）、PD-1抑制剂组（2mg/kg）、PD-1抑制剂联合低剂量百令组（2mg/kg+1g/kg）和PD-1抑制剂联合高剂量百令组（2mg/kg+5g/kg）。通过灌胃和腹腔注射方式给药两周后，采集小鼠血液和肺肿瘤组织进行多维度分析。

研究结果

百令抑制肿瘤生长并改善肺组织病理形态

小鼠活体荧光成像显示，高剂量百令能有效抑制肿瘤生长，与PD-1抑制剂联用效果更佳（图1）。肺组织HE染色结果显示，百令可改善肺泡闭锁、裂隙和塌陷等病理改变（图2）。

图1：小鼠活体荧光成像显示百令对肿瘤生长的抑制作用

图2：肺组织HE染色显示百令对病理形态的改善作用

百令通过抑制MAPK通路发挥抗癌作用

蛋白组学分析表明，百令通过抑制MAPK通路关键蛋白RhoA、Raf-1和C-fos的表达，对NSCLC发挥抗癌作用（图3）。Western blot进一步证实，百令与PD-1抑制剂联用可显著下调这些蛋白的表达。

图3：蛋白组学分析揭示百令作用机制

百令抑制肿瘤转移与侵袭

免疫组化和转录组学研究表明，百令可抑制肿瘤组织中Ki67和VEGF的表达，减少微血管形成，从而抑制肿瘤转移与侵袭（图4）。

图4：百令对肿瘤转移与侵袭的抑制作用

百令改善炎症与氧化应激，激活抗肿瘤免疫

ELISA结果显示，百令可改善NSCLC小鼠血清中炎症因子和氧化应激标志物水平。流式细胞学分析表明，百令能提高循环CD4+、CD8+T淋巴细胞、NK细胞和树突状细胞的百分比，增强抗肿瘤免疫反应（图5）。

图5：百令对免疫细胞的影响

结论与展望

研究证实，发酵冬虫夏草菌粉（百令）可通过抑制MAPK通路发挥抗癌作用，同时具有抑制肿瘤转移、改善炎症与氧化应激、增强免疫反应等多重功效。目前，基于百令胶囊的临床研究正在开展，旨在探索其对免疫检查点抑制剂相关不良反应的治疗潜力。

这项研究为中医药与现代医学的结合提供了新的科学依据，有望为非小细胞肺癌的治疗带来新的突破。