陈敏教授团队发表关于角膜营养不良治疗及复发特征最新研究成果

陈敏教授团队发表关于角膜营养不良治疗及复发特征最新研究成果

角膜营养不良是一类遗传性角膜疾病，可导致视力严重受损。近期，山东第一医科大学附属青岛眼科医院陈敏教授团队在该领域取得重要突破，发现Reis-Bücklers角膜营养不良（RBCD）患者在接受PTK或PKP手术后均存在复发问题，并提出了分期治疗策略。

角膜营养不良是一类双眼进行性发病的遗传性角膜病。因突变基因不同导致角膜混浊病变发生在各层角膜组织，通常累及角膜上皮或前弹力层下、角膜基质或角膜内皮，引起眼痛、畏光、流泪等症状，最终因病变反复发作导致视力下降甚至失明。部分类型角膜营养不良发病较早，幼年发病，发作迅速，青少年时期已经因弥漫的角膜混浊导致视力严重受损。当前的治疗方法包括：药物对症处理、角膜病损切除、角膜移植手术、准分子激光治疗性角膜切除术PTK等。然而，由于角膜营养不良基因遗传特性以及反复发作的特点，使其治疗更为棘手，且缺乏规范化的治疗指导意见。

山东第一医科大学附属青岛眼科医院陈敏主任团队在前期角膜营养不良研究的基础上，再次创新性提出Reis-Bücklers corneal dystrophy （RBCD，又称前弹力层1型角膜营养不良）经PTK或PKP手术治疗后，均存在术后复发的问题，但复发时间有明显差异，同时针对不同治疗方式的术后复发特点进行深入分析。PTK或PKP术后复发时混浊深度位置类似原发病变，仍位于前弹力层附近角膜浅层组织，且角膜混浊沉积物增厚程度与角膜整体厚度的增加相似，混浊沉积物增厚越快，术后复发越快。针对Reis-Bücklers角膜营养不良的复发特点，提出了分期治疗（stage-matched therapy）的策略，可以提高患者全生命周期的生活质量：早期考虑单次或多次PTK治疗，后期可以考虑PKP，如果角膜移植术后发生植片再复发时仍可个性化设计进行角膜植片表面的PTK治疗（2019《JAMA Ophthalmology》images）。

图1.PTK与PKP手术均可有效改善患者视力，但RBCD患者均存在术后复发问题。PTK术后视力更好，PKP术后患者复发时间更慢。复发患者仍可以通过PTK手术改善视力。

图2.RBCD患者PTK或PKP术后复发时混浊位置类似原发病变，仍位于前弹力层附近角膜浅层组织，混浊沉积物增厚导致角膜增厚。A.未手术眼，B.PTK术后，C.PKP术后，D.PKP术后复发再次进行植片PTK治疗。

该研究发表在American Journal of Ophthalmology杂志，题为“Recurrence Characteristics on Optical Coherence Tomography and Treatments of Reis-Bücklers Corneal Dystrophy after Phototherapeutic Keratectomy or Penetrating Keratoplasty”。同时，团队还针对多种类型儿童营养不良的PTK良好治疗效果在Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology杂志发表相关个案报道，题为“Phototherapeutic keratectomy for corneal epithelial-stromal dystrophies in pediatric patients”。

山东第一医科大学附属青岛眼科医院陈敏主任为通讯作者，2023级博士李德卫为第一作者。谢立信院士、史伟云教授在角膜营养不良的治疗研究中给与了重要指导意见和支持。该系列研究获得了国家自然科学基金和青岛市自然基金的资助。

山东第一医科大学附属眼科研究所长期致力角膜营养不良研究，依托医院与眼部疾病重点实验室的融合，在遗传相关性眼病领域取得了系列成果：角膜病科、角膜屈光科和青光眼科在角膜营养不良的手术治疗和基因诊断方面进行了深入研究（Cheng J, Xie L.Ophthalmology.2013；Chen M, Xie L.Ophthalmology.2013；Xiaojing P, Exp Eye Res.2021），其成果对于精准诊断不同亚型并采取相应的治疗策略具有重要的指导意义；医院建立了遗传性眼病专病门诊，为相关患者提供更规范的诊疗服务。此外，遗传相关性眼病实验室与角膜病科及角膜屈光科合作开展了一系列研究，揭示了角膜内皮在斑块状角膜营养不良MCD的发生和发展中的重要作用（Bining Z, Xie L. Science China Life Sciences. 2024），为MCD的手术方式选择提供了重要参考，同时在基因治疗方面取得了初步进展，并有望推进临床转化与应用，实现该病的有效治疗。