围术期不同阿片类药物的副作用概况：有何区别？能减少吗？

围术期不同阿片类药物的副作用概况：有何区别？能减少吗？

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阿片类药物是术后疼痛管理中的常用药物，但其副作用一直是临床医生和患者关注的重点。本文通过多项研究数据和荟萃分析，探讨了不同阿片类药物（吗啡、氢吗啡酮和芬太尼）在镇痛效果和副作用方面的差异，为临床用药提供了科学依据。

阿片类药物常用于急性术后疼痛治疗，尤其适用于引起中重度疼痛的手术的疼痛治疗。阿片类药物的镇痛作用是通过中枢神经系统中的μ、κ和δ阿片受体介导1。然而，阿片类药物与多种阿片类药物相关的不良事件（opioid-related adverse events, ORAEs）相关，这些不良事件可能使患者遭受巨大痛苦并影响其术后恢复，如恶心和呕吐、便秘、尿潴留、术后肠梗阻、睡眠障碍和谵妄。此外，一些ORAEs如呼吸抑制和镇静等，可能危及生命2。通常认为，不同的阿片类药物可能表现出不同的副作用。当患者镇痛效果欠佳或出现ORAEs时，临床医生常需要更换阿片类药物的类型。

由于常用的阿片类药物如吗啡、氢吗啡酮和芬太尼表现出不同的药理学性质，因此根本问题在于是否有证据表明，使用等效剂量不同类的阿片药物是否会出现不同的镇痛效果和副作用。有趣的是，有研究就临床医生常见的这个难题提供了证据。一项关于恶心呕吐、瘙痒、镇静和呼吸抑制副作用发生率的荟萃分析显示，吗啡和氢吗啡酮在这方面的发生率相似3。另一项关于镇痛效果的荟萃分析显示，在治疗各种急性和慢性疼痛时，氢吗啡酮的镇痛效果略优于吗啡，而两种药物在恶心、呕吐和瘙痒方面的发生率相似4。这项荟萃分析中的两项随机对照研究特别关注了静脉使用阿片类药物治疗术后疼痛的情况5,6。在这两项研究中，氢吗啡酮和吗啡的镇痛作用和副作用相似4-6。有趣的是，在其中一项随机对照试验中，与吗啡组相比，氢吗啡酮组的患者认知功能较差，但患者情绪更好，愤怒、敌意等不良情绪更少6。另有研究比较了氢吗啡酮和吗啡硬膜外给药用于术后镇痛的效果7。Chaplan及其同事进行了一项成人非产科大手术的随机对照试验，给予患者腰段硬膜外腔注射氢吗啡酮或吗啡8。两组患者镇痛效果相似，患者镇静和恶心发生情况相似，然而，氢吗啡酮组患者在术后第1天严重瘙痒症状明显较轻，并且术后第2天还有进一步减轻的趋势。Goodarzi 9报道了一项儿童骨科手术硬膜外镇痛的随机对照试验，结果发现氢吗啡酮能更少的引起呼吸抑制、嗜睡、瘙痒和尿潴留等副作用。

参考文献：

1. Pasternak GW. Opioid analgesics. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2011:557-586.
2. Apfel CC, Kranke P, Eberhart LH, Roewer N. Opioid-induced nausea and vomiting: incidence and prevention. Br J Anaesth. 2003;91(1):71-79.
3. Apfel CC, Kranke P, Eberhart LH, Roewer N. Opioid-induced nausea and vomiting: incidence and prevention. Br J Anaesth. 2003;91(1):71-79.
4. Apfel CC, Kranke P, Eberhart LH, Roewer N. Opioid-induced nausea and vomiting: incidence and prevention. Br J Anaesth. 2003;91(1):71-79.
5. Apfel CC, Kranke P, Eberhart LH, Roewer N. Opioid-induced nausea and vomiting: incidence and prevention. Br J Anaesth. 2003;91(1):71-79.
6. Apfel CC, Kranke P, Eberhart LH, Roewer N. Opioid-induced nausea and vomiting: incidence and prevention. Br J Anaesth. 2003;91(1):71-79.
7. Apfel CC, Kranke P, Eberhart LH, Roewer N. Opioid-induced nausea and vomiting: incidence and prevention. Br J Anaesth. 2003;91(1):71-79.
8. Apfel CC, Kranke P, Eberhart LH, Roewer N. Opioid-induced nausea and vomiting: incidence and prevention. Br J Anaesth. 2003;91(1):71-79.
9. Apfel CC, Kranke P, Eberhart LH, Roewer N. Opioid-induced nausea and vomiting: incidence and prevention. Br J Anaesth. 2003;91(1):71-79.