多西环素vs米诺环素，有何不同？临床选用一文明了
多西环素vs米诺环素，有何不同？临床选用一文明了
多西环素和米诺环素是第二代四环素类抗生素的代表药物，在临床上被广泛应用。虽然它们在抗菌谱上有相似之处，但具体使用时仍存在诸多差异。本文将从药代动力学、抗菌活性、临床应用、用法用量、特殊人群用药和不良反应等方面，对这两种药物进行详细比较，帮助临床医生更好地选择和使用。
药代动力学特性
表1 药代动力学[1,2]
抗菌活性比较
多西环素和米诺环素抗菌谱包括：G+与G-需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫。对铜绿假单胞菌、摩氏摩根菌、变形杆菌属细菌、普罗威登斯菌等天然耐药。而多西环素和米诺环素对常见病原微生物的抗菌活性和抑制90%受试菌生长所需的最低药物浓度（MIC90）也有所不同：
表2 四环素类药物对常见病原微生物的抗菌活性[2]
注：++表示推荐，为一线推荐治疗药物，体外试验活性可信、临床有效、指南推荐；
+表示有活性，可替代的治疗选择，体外试验有活性，与已知有活性药物相比疗效相仿，临床可能有效，临床经验及毒性了解有限，缺乏直接有效证据等原因，列为二线用药；
±表示不确定，抗菌活性及临床疗效不确定，或需与其他药物联合治疗或因耐药而疗效差，与治疗失败有关；
0表示不推荐，抗菌活性不佳，耐药或可能耐药，或药物渗透性不佳，毒性大或缺少治疗有效的证据；
？表示数据不充分，无充分数据推荐使用。
MSSA为甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌，MRSA为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
表3 多西环素/米诺环素对常见病原体的MIC90值[3]
临床应用及用法用量[4,7]
临床应用：
多西环素和米诺环素均可适用于：①CAP联合用药（可覆盖肺炎支原体、肺炎衣原体）；②盆腔炎等生殖系统感染（立克次体、解脲脲原体、衣原体属感染）；③多重耐药鲍曼不动杆菌感染（联合用药）；④痤疮；⑤嗜麦芽窄食单胞菌感染；⑥少见疾病（回归热、布鲁菌病、霍乱、鼠疫、兔热病）；⑦替代治疗（对青霉素类抗菌药物过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病的治疗）。
用法用量：
1、多西环素
（1）成人：①抗菌及抗寄生虫感染：第1日100mg，每12小时1次；继以100-200mg/次，1次/d。或50-100mg，每12小时1次。②淋病奈瑟球菌性尿道炎和宫颈炎：100mg/次，每12小时1次，共7日。③非淋病奈瑟球菌性尿道炎、由沙眼衣原体或解脲支原体引起者及沙眼衣原体所致的单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染：均为100mg/次，2次/d，疗程至少7日。④梅毒：150mg/次，每12小时1次，疗程至少10日。
（2）儿童：①8岁以上者按体重2.2mg/（kg·d），每12小时1次；继以2.2-4.4mg/kg，1次/d。或2.2mg/kg，每12小时1次。②体重超过45kg者的用量同成人。
（3）超说明书用药：①《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》推荐多西环素可与其他抗菌药物如头孢哌酮舒巴坦（点击跳转合理用药专区）等联合治疗鲍曼不动杆菌感染（C级）。②《中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识》[7]提出，多西环素体外对嗜麦芽窄食单胞菌具有抗菌活性，但临床经验十分有限。给药方案为100mg q12h静脉滴注或口服（C级）。
2、米诺环素
（1）成人：口服，成人首次0.2g，以后每12或24小时再服用0.1g，或遵医嘱；寻常痤疮50mg/次，2次/d,6周为1个疗程。
（2）超说明书用药：①不动杆菌属细菌感染美国FDA已批准米诺环素针剂用于敏感不动杆菌属细菌感染的治疗（A级）。②脑膜炎球菌感染的预防用药英国说明书批准该适应证，推荐剂量为100mg q12h，连续口服5日（A级）。③《中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识》提出，米诺环素可用于治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染，但临床经验有限。给药方案为100mg q12h，口服（C级）。
临床选用
1、在立克次体感染方面，多西环素是治疗斑疹伤寒、恙虫病等的首选药物，疗效确切。米诺环素也可用于治疗立克次体感染，但由于其前庭功能障碍的不良反应，在一些情况下可能不作为首选。
2、对于支原体、衣原体感染，如肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体尿道炎等，多西环素和米诺环素均有较好的疗效，可根据患者的具体情况选择。
3、在皮肤软组织感染方面，米诺环素由于对痤疮丙酸杆菌的强大抗菌活性，是治疗痤疮的一线药物，可有效减轻炎症反应，改善痤疮症状。多西环素也可用于治疗痤疮，且其光敏反应相对较少，对于一些不能耐受米诺环素的患者可作为替代药物。
4、米诺环素在脑脊液中的浓度可达血浆的50%，更适用于脑脓肿等深部感染。
特殊人群用药[2,8,9]
妊娠期妇女：
均属D级，原则上不建议使用四环素类药物。在特殊感染如落基山斑疹热（RMSF）时，经过利弊权衡，可以考虑使用多西环素。
哺乳期妇女：
应避免长期使用。单次或短期（1周内）使用多西环素相对安全。基于药物半衰期，多西环素、米诺环素治疗期间末次给药后4天内应暂停母乳喂养。
儿童：
禁用于<8岁儿童，多西/米诺环素在权衡利弊后可用于严重感染，在无其他抗菌药物可用的情况下，允许所有年龄段儿童短疗程（≤21天）。
肝功能不全患者：
轻度至中度肝功能不全（Child Pugh分级A和B级）的患者无需调整剂量，严重肝功能不全（Child Pugh分级C级）的患者应谨慎用药，并密切监测治疗反应。
肾功能不全患者：
多西环素时无需调整剂量。对于米诺环素，无需调整剂量，但建议每日总剂量不超过200mg。
不良反应
四环素类药物对于非特殊人群安全性较好，最常见的不良事件是胃肠道症状，牙齿黄染及釉质发育不全。由于皮肤组织中药物浓度高，四环素类光敏反应发生率也较高，其他不良反应相对少见。
表4 多西环素和米诺环素不良反应对比[2,9,10]
参考资料：
[1].IDSA. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2024.
[2].临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识[J].中华医学杂志,2023,103(30):2281-2296.
[3].CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. 34th ed. 2024.
[4].卢晓阳,裘云庆.感染性疾病药物治疗的药学监护[M].人民卫生出版社出版,2021-10-01.
[5].《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组.抗菌药物临床应用指导原则:2015年版[M].人民卫生出版社,2015.
[6].陈佰义,何礼贤,胡必杰,等.中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中国医药科学, 2012.
[7].周华,李光辉,卓超,等.中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识[J].中华医学杂志, 2013, 93(016):1203-1213.
[8].郭伟,张国强,赵志刚.急诊抗感染治疗指导[M].人民卫生出版社出版,2022-06-01.
[9].张海邻,陈瑞杰,董晓艳,等.四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识(2024年版)[J].中国实用儿科杂志, 2024(9).
[10].佚名.加拿大警示米诺环素在青少年中引起药物性红斑狼疮和自身免疫性肝炎[J].中国药物评价, 2012, 29(2):1.DOI:CNKI:SUN:YAPJ.0.2012-02-031.