全球首个开创性新癌症治疗方案通过同行评审！

全球首个开创性新癌症治疗方案通过同行评审！

导读：近年来，药物再利用作为一种多元策略受到越来越多的关注，以识别现有药物的新治疗应用或原始医学适应症范围之外的药物。其中，伊维菌素、甲苯咪唑和芬苯达唑这三种原本用于治疗寄生虫感染的药物，在癌症治疗领域展现出巨大潜力。

在每个国家，癌症都是导致死亡的主要原因，也是延长预期寿命的重要障碍。目前的癌症治疗通常包括化疗、放疗、手术、靶向治疗、免疫治疗和内分泌治疗，这些治疗可以单独使用或联合使用，具体取决于肿瘤的分期和类型以及诊断。但有几个因素会降低癌症患者预后的实际改善，如药物无法治疗的靶点、化疗耐药性、肿瘤异质性和转移形成是癌症患者有效治愈的重大障碍。

尽管进行了大量的临床前和临床研究工作，但患有最具侵袭性的癌症类型的患者的生存率尚未提高，这主要是由于治疗失败。

此外，目前市场上几乎所有的抗癌药物都有严重的不良反应。因此，需要新的、更安全的抗癌药物迫在眉睫。然而，对于制药公司来说，开发新的疗法已变得越来越困难。目前，开发一种新药大约需要 10-15 年，尽管付出了所有努力，成功率仍很低（约 2%）。

这一点，从近年来的新发现的和美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准的药物数量减少就可看出，原因就在于临床试验成本的增加。

药物再利用引关注

在上述背景下，近年来，现有药物的再利用（也称为“药物重新定位”、“再分析”或“重新分配”）作为一种多元策略而受到越来越多的关注，以用于识别现有药物的新治疗应用或原始医学适应症范围之外的药物。例如绕过常规疗法和治疗中出现的化疗耐药和复发。

该策略还为开发创新制剂提供了机会，与旧上市药物相比，这些制剂可能具有临床益处---失败的风险低于使用新开发药物治疗。另一个好处是它可以缩短药物开发的时间，因此新使用者可以更容易地转化为 II 期和 III 期临床试验。

此外，与新的医药产品相比，除了已上市几年的药物通常相对便宜，这些药物的广泛可用性和可负担性可以促进临床研究，并为患者提供及时和负担得起的可及性提供了一种安全、经济的策略。。

出于这几个原因，人们对在 FDA 已批准的药物中发现以前未表征的治疗特性产生了浓厚的兴趣。

抗癌斗争的转折点：突破性癌症治疗方案发布

世界上第一个用于治疗癌症的“马驱虫剂”伊维菌素（Ivermectin）、甲苯咪唑（Mebendazole ）和“狗驱虫剂”芬苯达唑（Fenbendazole）方案已于9 月 19 日经过同行评审并发布。这一开创性方案由主要作者 Ilyes Baghli 和 Pierrick Martinez 以及 FLCCC 的 Paul Marik 博士牵头。虽然尚未经过独立验证。但这种治疗方案的潜在影响值得探索和讨论。很显然，在多年依赖化疗、放疗和手术等传统方法之后，癌症治疗正处于一场变革。

大部分研究人员已证明，非传统的抗肿瘤药物具有独特的抗癌作用，是一种安全且有前途的治疗选择。

在癌症治疗中使用伊维菌素、甲苯咪唑和芬苯达唑是一种独特和开创性的方法，可以为对抗这种疾病提供新的途径。

伊维菌素

伊维菌素是一种常用于治疗寄生虫感染的药物，在临床前研究中已显示出抑制癌细胞生长的前景。在大流行中就已引发广泛关注。

甲苯咪唑

甲苯咪唑是另一种抗寄生虫药物，在各种类型的癌症中也显示出抗癌特性。

芬苯达唑

芬苯达唑通常用于兽医学，在抑制癌细胞生长方面也显示出潜力。

在治疗方案中结合这三种药物可能会提供一种更有效和更有针对性的癌症治疗方法。通过利用每种药物的独特特性，研究人员希望开发一种全面的治疗策略，以改善癌症患者的预后。

该治疗方案的同行评审出版物标志着癌症研究的一个重要里程碑。意味着科学界已注意到这种创新癌症治疗方法的潜在好处。同行评审是科学验证的黄金标准，同时也意味着已发表的结果已经过该领域专家的严格审查并认为可靠。

再利用药物在癌症治疗中的作用

重新利用药物并不是一个新概念，但对伊维菌素、甲苯咪唑和芬苯达唑用于治疗癌症的关注是相对较新的。潜力在于它们能够抑制微管的形成，微管是癌细胞内的重要结构。通过靶向这些，药物可以减缓或阻止癌症特征的不受控制的细胞分裂。

而且，这些药物似乎具有协同作用，这意味着它们的综合作用大于它们各自的影响，从而创造了一种更有效的“抗癌武器”。

此外，这些药物有可能针对多种癌症，这意味着它们的应用不仅限于单一的癌症类型。从乳腺癌到黑色素瘤再到肺癌，该方案正在全面显示出前景。这种广泛的适用性是这项研究最令人兴奋的方面之一。

都知道，在 COVID-19 之后，传统的癌症治疗面临着巨大的危机。事实也证明，mRNA 疫苗的推出对癌症患者来说是灾难性的---这些旨在预防病毒感染的疫苗已导致癌症患者的不良反应激增。

为什么这些药物有效？

伊维菌素，一种源自抗寄生虫药物的潜在抗癌药物。

伊维菌素是一种具有 16 元环的大环内酯类抗寄生虫药物，广泛用于治疗许多寄生虫病，经常被认为是仅次于青霉素的第二大基因对人类健康的影响。已获得 FDA 批准用于治疗人类的某些寄生虫感染。Satoshi ōmura 和 William C. Campbell 因发现伊维菌素对寄生虫病的卓越疗效而获得 2015 年诺贝尔生理学或医学奖。

由于其抗病毒和抗炎特性，伊维菌素的适应症越来越多，并被列入 WHO 的基本药物标准清单。

按著名的加拿大肿瘤学家马基斯博士的说法，伊维菌素已被证明比化疗更有效，而且没有任何使人衰弱的副作用。其效果优于广泛使用的化疗药物紫杉醇（Paclitaxel），并破坏了癌症干细胞（CSC）---负责转移和复发的细胞。

伊维菌素在癌症症状中的主要发现：

最近的研究发现，伊维菌素通过调节多种信号通路来抑制多种肿瘤细胞的生长和扩散。在与化疗或其他靶向药物联合使用时被证明对癌细胞有效，并且对常规化疗耐药癌细胞显示出出色的疗效。

伊维菌素还显示出对结直肠抗肿瘤特性的疗效。至今，结直肠癌仍没有有效的治疗方法，但伊维菌素已被证明具有抗病毒、抗炎和抗肿瘤特性。另一项研究表明，用伊维菌素治疗乳腺癌后，多种乳腺癌细胞系的增殖显著减少。

伊维菌素降低“干性基因”的表达：这些基因在癌症干细胞中高度表达，下调它们会削弱癌症的再生能力。

伊维菌素与肺癌：通过抑制 YAP1 活性显著抑制肺癌细胞的产生，还可以通过阻碍 EMT 来减少肺癌细胞的转移。

伊维菌素和黑色素瘤：显示出有效抑制黑色素瘤活性的潜力。

伊维菌素和卵巢癌：有可能阻断卵巢癌的细胞周期并诱导细胞凋亡。伊维菌素和紫杉醇的组合对卵巢癌具有协同作用。这两者的联合治疗几乎完全抑制了体内肿瘤生长。

伊维菌素与其他化疗药物或靶向药物联合使用对癌症有强大的作用。

鉴于其既定的安全性，伊维菌素是癌症治疗中再利用的有力候选者。伊维菌素对常规化疗耐药癌细胞显示出优异的疗效，并逆转多药耐药性。

尽管有这些显著发现，但伊维菌素并未被广泛用于治疗这些疾病。

马基斯博士认为，答案在于医疗和制药行业的“系统性障碍”。该模式严重依赖昂贵且效果较差的药物。而伊维菌素廉价且“优于化疗”的潜力挑战了当前的癌症治疗模式。

甲苯咪唑在脑癌中的临床前证据---体外和体内

癌症和高级临床试验中有效药物再利用的另一个相关例子是甲苯咪唑（Mebendazole，MBZ）。一直是几项临床前研究的重点。

甲苯咪唑（5-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基氨基甲酸酯）于1968年作为一种对多种广谱驱虫药具有活性的药物出现，于1971年首次应用于人类受试者。

MBZ 属于抗蠕虫药物类别，包括各种化学实体（如阿苯达唑、帕苯达唑、芬苯达唑、三氯苯达唑、奥苯达唑、利考苯达唑和氟苯达唑），并具有几种不同的作用方式。

最近的工作证明了 FDA 批准的药物甲苯咪唑的抗癌特性。这种合成的苯并咪唑被证明对广谱肠道蠕虫病有效。

甲苯咪唑可以穿透血脑屏障，并已被证明可以通过靶向与细胞增殖、凋亡或侵袭/迁移相关的信号通路，或通过增加胶质瘤细胞对常规化疗或放疗的敏感性来抑制神经胶质瘤的恶性进展。

因此，由于其潜在的治疗多功能性和重要的临床意义，例如降低医疗保健成本和优化现有疗法，最近对 MBZ 再利用的关注有所增加。

此外，MBZ 对正常细胞相对无毒，而它增加了其在癌细胞中的特异性敏感性。

甲苯咪唑抗肿瘤特性的临床证据

关于脑癌，几项研究也证明了 MBZ 的抗肿瘤特性。因为它对肿瘤血管生成抑制、细胞周期停滞、细胞凋亡诱导和靶向癌症涉及的关键途径（如 Hedgehog 信号传导）有效。

作为美国第三大致命癌症，胰腺癌最具侵袭性的患者的五年生存率仅为 1%，长期以来一直是研究人员寻找减缓或阻止其生长和扩散的方法的目标。

约翰霍普金斯大学医学院的一个研究小组发现，甲苯咪唑可以减缓或阻止早期和晚期胰腺癌的生长和扩散。尤其对早期发现的胰腺癌特别有效。

左图（对照）是一个放大的小鼠胰腺示例，由于两个癌症易感基因的突变而患上了胰腺癌。右侧 （MBZ） 是相同的小鼠品系，但该随机组中的唯一区别是甲苯咪唑被添加到其饮食中。如本例所示，这些小鼠几乎没有或没有癌症或病理的微观证据，尽管未经治疗即可正常发展为胰腺癌。

对于那些患有更晚期癌症的人来说，它可能是某些手术的“替代方案”。

尽管 MBZ 具有多项优势，但研究人员在成功用于临床目的之前必须解决一些挑战。在肿瘤学中成功重新定位MBZ的潜在局限性在于其理化特性、给药途径和生物利用度差，个体药代动力学差异显著。

芬苯达唑生物学效应的最新进展

芬苯达唑，是一种苯并咪唑，通常被称为 FenBen，具有广谱驱虫作用。是治疗实验室啮齿动物蛲虫感染的首选药物。

最初开发用于消除动物和人类的蛔虫和蛲虫。虽然 FenBen 于 1961 年首次推出，但直到 2009 年，约翰霍普金斯大学的胶质母细胞瘤 （GBM） 研究才偶然发现了 FenBen 作为癌症治疗药物的潜力。

芬苯达唑的一些常用名称是 Panacur® 和 Safe-Guard®。其特征是具有同时含有苯和咪唑的熔环系统。

迄今为止，芬苯达唑仍主要是一种兽药，可用的人类安全性数据有限，尚未成为临床试验的重点，主要是由于缺乏安全性研究，尽管该药物在网络上得到了相当大的报道。

在可能的情况下，应鼓励研究人员使用治疗方案进行对照研究，以进一步确定芬苯达唑在研究动物中的使用效果。这种区别对于考虑将这些药物用于治疗各种情况的医疗保健提供者和患者具有重要意义。

芬苯达唑对人类的潜在副作用记录较少，但可能包括：

胃肠道不适，例如恶心和呕吐

肝酶升高

过敏反应

这些药物的超说明书使用引起了人们的关注，尤其是在 COVID-19 大流行期间。虽然已探索了伊维菌素的潜在抗病毒特性，但芬苯达唑的超说明书使用主要在癌症治疗中进行了研究。

请务必注意：

超说明书使用未经 FDA 批准

此类应用的临床证据可能有限

潜在风险和副作用可能尚未完全了解

伊维菌素和芬苯达唑都是非专利药物，这意味着它们最初获得许可的预期用途已过期，已成为仿制药。这使得许多不同的仿制药制造商，包括印度各地的大量仿制药制造商，能够廉价而丰富地生产它们。

遗憾的是，您很难在主流中找到有关这两种药物的许多有用信息。因为它们是非专利的，所以伊维菌素和芬苯达唑带来的利润微乎其微，也就意味着制药公司对推广它们的好处缺乏兴趣。

展望未来

这篇同行评审论文的发表为处理癌症治疗方式的范式转变奠定了基础。也为个性化、更有效的多种疗法打开了大门。

随着研究的进展，保持平衡的观点至关重要，承认有希望的结果和在实施新的治疗方案之前需要严格的科学验证。开发新的癌症治疗方法是一条漫长而复杂的道路，必须进行彻底的科学评估，以确保任何新治疗方法的安全性和有效性。

随着越来越多的医生意识到该方案并能够让患者从其效果中受益，未来看起来可期。希望这种新方法不仅可以挽救生命，还可以将医学界从经常过于依赖制药行业影响力的观念转变为将患者健康和福祉放在首位。

请注意：本文中包含的信息仅用于教育和信息目的，不作为健康或医疗建议。对于您可能对健康状况或健康目标有任何疑问，请务必咨询医生或其他合格的健康提供者。