国际顶级期刊发布：超大规模对比实证阿兹夫定临床疗效优于P药
国际顶级期刊发布：超大规模对比实证阿兹夫定临床疗效优于P药
近日，国际顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子高达40.8）发表了一项关于阿兹夫定与Paxlovid的对比研究。该研究由郑州大学第一附属医院等机构主导，通过对40876名新冠住院患者的数据分析，证实了阿兹夫定在降低死亡风险、安全性以及潜在的抗肿瘤效果方面均优于Paxlovid。
研究背景与方法
该研究收集了2022年12月5日至2023年1月31日期间，在河南、新疆维吾尔自治区11家医院的40876名新冠感染住院患者数据，经过倾向评分匹配，最终纳入2404名接受阿兹夫定治疗和1202名接受Paxlovid治疗的患者。研究采用Kaplan-Meier分析和Cox回归模型比较两种药物之间的临床结局，并通过体外和体内实验评估其抗肿瘤效果和安全性。
主要研究发现
降低死亡风险
Cox回归分析显示，阿兹夫定组的全因死亡风险比Paxlovid组低18%（HR = 0.82, 95% CI: 0.676–0.987, P = 0.036）。Kaplan-Meier分析显示阿兹夫定组的累积死亡率显著低于Paxlovid组（P = 0.038）。
安全性优势
研究结果显示，阿兹夫定组的不良事件发生率低于Paxlovid组，特别是在肝功能异常和血液学指标方面。
抗肿瘤潜力
在亚组分析中意外发现，阿兹夫定片在恶性肿瘤患者中优势更为显著，可使全因死亡风险降低67%（HR = 0.33, P < 0.001），复合疾病进展风险降低46%。体内外实验进一步证实了阿兹夫定的抗肿瘤活性：
- 体外实验显示阿兹夫定显著抑制肝细胞癌（HCC）细胞的增殖和侵袭能力，而Paxlovid无此效果。
- 体内实验表明阿兹夫定可显著抑制HCC异种移植瘤的生长。
- 单细胞RNA测序分析显示阿兹夫定可显著改变肿瘤免疫微环境，增加CD4+T细胞和CD8+T细胞的比例，并调节免疫细胞间的信号传导。
研究意义
这些突破性的研究成果不仅为阿兹夫定在肿瘤治疗领域的潜在应用奠定了坚实的实验基础，还为其拓展至肝癌、肺癌、结直肠癌等多种肿瘤适应症的开发提供了有力佐证。2024年9月阿兹夫定治疗实体瘤适应症的临床试验申请（IND）已获得国家药监局批准，并于2025年1月在上海启动I期临床试验。阿兹夫定/哆希替尼的联合疗法用于治疗非小细胞肺癌的IND申请于2024年11月提交至CDE审核。若开发成功，将为肿瘤的临床治疗提供了更新更好的治疗选择，创造巨大的社会和经济价值。
综上所述，阿兹夫定不仅能够显著抑制癌细胞的增殖和侵袭，还能有效增强患者的免疫力，尤其在患有恶性肿瘤（特别是肝细胞癌）的新冠感染患者中，展现出更为显著的临床益处。此外，在降低新冠住院患者的全因死亡率方面，阿兹夫定相较于Paxlovid，表现出了更优的疗效，且在安全性上更具优势。Paxlovid作为3CL蛋白酶抑制剂的代表，此次基于超大样本的真实世界临床研究数据，进一步证实了阿兹夫定在新冠治疗中的卓越表现，为临床医生和患者在选择新冠治疗药物时提供了极具价值的参考依据。