柳叶刀研究证实：酒精摄入量与痴呆发病风险存在因果关联
柳叶刀研究证实：酒精摄入量与痴呆发病风险存在因果关联
近日，深圳技术大学、澳门大学、香港大学李嘉诚医学院等研究机构联合在《Lancet》子刊《eClinicalMedicine》上发表了一篇重要研究论文。该研究通过孟德尔随机化分析方法，探讨了当前饮酒者中酒精摄入量与痴呆发病风险之间的因果关联。研究结果表明，酒精摄入量与痴呆发病风险之间存在显著的正向线性关系，且不存在所谓的“安全饮酒量”。
据估计，全球痴呆患者人数将从2019年的5740万增加至2050年的1.528亿，这凸显了采取有效预防措施和公共卫生策略的紧迫性。重度饮酒已被确认为痴呆的风险因素，但轻度至中度饮酒的影响仍有争议。由于伦理限制，无法在酒精摄入量与痴呆之间开展随机对照试验，因此传统流行病学研究易受偏倚影响。
值得注意的是，选择偏倚中的一种——“禁酒者偏倚”，指的是禁酒者可能出于健康原因选择不饮酒或戒酒，从而导致结果偏倚。此外，以往研究可能排除了有早期认知衰退迹象的饮酒者，或忽视了饮酒与其他疾病风险之间的相互作用，这些疾病风险可能导致在痴呆诊断前发生早逝。
研究团队利用英国生物样本库（UK Biobank）的数据，该样本库包含2006年至2010年间从英国22个评估中心招募的超过50万名社区成员组成的队列。在基线调查时，参与者提供了知情同意以及丰富的社会人口学、临床、遗传和生活方式数据，其中包括详细的饮酒情况记录。
研究纳入的参与者需完成饮酒情况问卷并提供可用的遗传数据。排除了每周酒精摄入量为零的个体，包括从不饮酒者和当前饮酒但摄入量为零的个体。对于自我报告性别与遗传性别不符、染色体异常以及基线时患有痴呆症的病例，均进行了排除，最终纳入313,958名参与者进行分析。
采用受限立方样条函数的多变量Cox比例风险分析显示，在当前饮酒者总体中，酒精消费量与痴呆症风险之间存在J形关系，且非线性检验显著。痴呆症风险最低时的酒精消费量为每周11.9单位，低于推荐的14单位/周的阈值。男性也呈现出类似的J形模式，痴呆症风险最低时的酒精消费量为每周16.8单位。而在女性中，分析未显示出显著的非线性关系，风险最低时的酒精消费量为每周8.4单位。
在按性别进行的分析中，无论男性还是女性，遗传预测的酒精摄入量与痴呆风险之间均未观察到显著的非线性相关。男性中未显示出与痴呆风险有统计学意义的遗传相关。相反，女性中显示出显著的正相关，但存在显著的异质性。
研究在当前饮酒者中发现了酒精摄入量与痴呆之间的正向线性因果关系。传统流行病学分析中发现的J型关联未得到非线性孟德尔随机化分析的支持。研究结果表明，对于痴呆而言，不存在安全的酒精摄入量水平。个体水平和汇总水平的线性孟德尔随机化分析均表明，遗传预测的较高酒精摄入量增加了痴呆风险。
这项研究不仅为医疗保健专业人员提供了重要的临床指导，还提醒公众注意这一容易被忽视的健康问题。随着人口老龄化的趋势日益明显，确保所有年龄段的人都能得到适当的预防和治疗措施显得尤为重要。