刷新晚期胃癌患者生存纪录！两项中国临床研究“唱响”国际舞台
刷新晚期胃癌患者生存纪录！两项中国临床研究“唱响”国际舞台
近日，中山大学肿瘤防治中心牵头的两项晚期胃癌重磅研究成果先后发表，不仅为晚期胃癌患者一线、二线治疗提供了新的选择，还刷新了部分患者的生存纪录。
胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，我国胃癌新发病例数占全球总数45%。由于胃癌早期症状隐匿，在我国有超过四成的胃癌患者初次诊断时已经处于晚期。目前，晚期胃癌的治疗效果差强人意，在一线治疗中，传统的化疗药物疗效已到瓶颈期，而二线治疗的发展相对缓慢，临床选择依然有限。
一线治疗：刷新晚期胃癌生存纪录
肿瘤的一线治疗指的是针对晚期或复发转移以后的首轮全身治疗。据了解，晚期胃癌的一线治疗手段包括化疗、靶向治疗等，然而，传统的化疗药物在晚期胃癌中的疗效已到瓶颈期，晚期胃癌患者的中位生存期在一年左右，难以满足患者的治疗需求。
近年来，以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂在晚期胃癌患者的治疗中初获成效，为晚期胃癌的治疗带来了新的希望。“免疫治疗+化疗”与单纯的化疗相比，治疗效果究竟好多少，一直缺乏有说服力的证据。2018年12月，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队牵头的研究在东亚、欧洲和北美的141家医疗中心开展，共纳入997例晚期胃癌患者。
研究历时4年多，结果显示，替雷利珠单抗（国产PD-1抗体药物）联合化疗相较于安慰剂联合化疗用于局部晚期不可切除或转移性晚期胃癌患者一线治疗可显著延长患者的生存期，死亡风险降低了20%。其中，PD-L1 TAP评分≥5%的受试者使用替雷利珠单抗联合化疗，总生存期显著延长，刷新了晚期胃癌患者的生存纪录，中位生存时间由单纯化疗的12.6个月延长到17.2个月。可喜的是，一直以来被认为是“晚期胃癌治疗中的硬骨头”——已发生腹膜转移的晚期胃癌患者同样能从这个免疫联合化疗中获益。
在研究进行的过程中，有部分晚期胃癌患者实现了临床治愈。其中有一名50岁的男性患者是位渔民，他在2020年5月确诊为胃癌时已经发生了肝转移，经过两年免疫联合化疗，肝脏的病灶已经消失，胃部病灶做病理检查时已经找不到癌细胞，这意味着他已经实现了临床治愈，目前已经和儿子一起去捕鱼，回归了正常的工作生活。
据了解，正是基于此项研究的积极结果，替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局批准，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗，纳入医保，并写入中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专家委员会指南。
值得一提的是，该研究是一项全球性多中心的III期研究，其受试者中接近50%来自中国以外的亚太或欧美国家。该研究的成功也将助力我国自主研发的免疫检查点抑制剂走出国门，有望获批欧美国家的适应证，为全球晚期胃癌患者带来福音。该研究成果于2024年5月28日发表于国际知名医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）。
二线治疗：提供治疗新选择
二线治疗指的是在一线治疗后，患者再次出现肿瘤进展，且对一线治疗方案耐药，需要更换抗癌机理不同的方案。一直以来，晚期胃癌的二线治疗发展相对缓慢，临床选择依然有限，临床需求亟待满足。
呋喹替尼是我国原研的一种高选择性、强效的口服VEGFR 1、2和3抑制剂，能够抑制肿瘤生长和转移。徐瑞华教授团队牵头开展了基于中国患者的随机、双盲、多中心III期FRUTIGA研究，旨在探索呋喹替尼联合紫杉醇作为胃癌二线治疗的疗效和安全性。
研究结果显示，呋喹替尼联合紫杉醇组的中位无进展生存期较紫杉醇单药组显著延长，两组分别为5.6个月和2.7 个月。证实了VEGFR抑制剂类药物在晚期胃癌治疗中的临床价值，为晚期胃癌二线治疗带来新的选择，以提高晚期胃癌患者生活质量。
该研究的数据结果也被收录进2024 CSCO胃癌诊疗指南，会给更多临床医生带来有价值的指导。呋喹替尼作为一款口服制剂，有望能够丰富晚期胃癌患者的治疗选择，给予临床医生面对疾病时更丰富的“弹药”。此外，该研究的成功对中国原研产品走向世界具有重要意义。
值得一提的是，6月1日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰教授团队，在全球肿瘤学领域的年度盛事——美国临床肿瘤学（ASCO）年会上，口头报告了FRUTIGA研究的最新结果，并且，该研究同步在国际顶级医学期刊《自然医学》上正式发表。
据了解，在本次大会上，中国学者斩获了50余项口头报告，占全球总数的约10%。其中，中山大学肿瘤防治中心的口头报告达到了13项，占中国总报告数的近20%。
“没有临床研究，就没有医疗的进步。这两个研究给晚期胃癌的治疗带来新的曙光。30年前，我刚当医生时晚期胃癌患者基本活不过半年，而现在中位生存期可以达到17-18个月，虽然这个过程走了二三十年。”徐瑞华教授回忆起本次ASCO大会上令人动容的一幕，会场上的两万人会为一个新的研究成果的诞生自发地站起来鼓掌，掌声经久不息，代表着对生命的尊重。