pCR率提升12.2%！卡瑞利珠单抗进军TNBC III期临床首战告捷
pCR率提升12.2%！卡瑞利珠单抗进军TNBC III期临床首战告捷
第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于2024年12月10日至13日顺利举行。在全体大会环节，由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授牵头的一项“卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗早期或局部晚期三阴性乳腺癌的CamRelief研究”公布结果，这也是卡瑞利珠单抗在乳腺癌治疗领域的首个大型随机对照试验结果。12月13日，该研究同步登上国际四大医学期刊之一的JAMA主刊。
图 1. 研究截图
研究背景
三阴性乳腺癌（TNBC）约占乳腺癌的15%，是最具侵袭性的亚型，复发率高，生存预后差；TNBC也是乳腺癌中免疫原性最强的亚型之一，在化疗基础上添加免疫治疗可能引发显著的治疗响应。KEYNOTE-522研究确定了帕博利珠单抗联合铂类并序贯三周方案的蒽环类+环磷酰胺（AC）化疗新辅助治疗早期高危TNBC的标准治疗方案。卡瑞利珠单抗在早期及晚期TNBC的II期临床试验中展现出了强大的抗肿瘤活性与良好的耐受性，同时研究发现剂量密集型AC（ddAC）方案更能显著降低疾病复发率和死亡率，因此开展了这项III期CamRelief研究，以进一步评估卡瑞利珠单抗对比安慰剂联合含铂以及ddAC化疗新辅助治疗早期或局部晚期TNBC的疗效和安全性。
研究设计
CamRelief研究是一项全国多中心、随机双盲、III期临床试验，旨在评估卡瑞利珠单抗/安慰剂联合蒽环类、紫杉类、铂类及环磷酰胺新辅助治疗早期或局部晚期TNBC的疗效及安全性。
研究入组了既往未接受过任何系统性治疗的侵袭性、高复发风险早期或局部晚期三阴性乳腺癌患者（T2N0-1M0/T3NOM0或T2N2-3M0/T3N1-3M0），入组患者按1:1随机分为两组，分别接受卡瑞利珠单抗（200 mg q2w）或安慰剂联合白蛋白紫杉醇以及卡铂4周期，后序贯ddAC4周期新辅助治疗，术后卡瑞利珠单抗组继续接受卡瑞利珠单抗（200 mg q2w）辅助治疗1年。患者按肿瘤临床分期和PD-L1表达进行分层。
研究的主要终点为病理完全缓解（pCR）率，次要研究终点包括无事件生存（EFS）、无病生存期（DFS）、无远处转移生存期（DDFS）、术前客观缓解率（ORR）、安全性等。
图 2. CamRelief研究设计
研究结果
患者基线特征
2020年11月25日至2023年5月12日期间，中国的40家医院共招募了441例患者（卡瑞利珠单抗组，n=222；安慰剂组，n=219），入组患者的中位年龄为48.2岁，35.8%的患者在基线时疾病为III期，70.5%存在淋巴结受累（N3期占9.1%）。
图 3. CamRelief研究入组患者的基线特征
pCR率
数据截至2023年9月30日，中位随访时间为14.4个月，卡瑞利珠单抗组pCR率为56.8%（95%CI：50.0-63.4），安慰剂组为44.7%（95%CI：38.0-51.6），卡瑞利珠单抗组pCR率提高了12.2%（95%CI：3.3-21.2；单侧p=0.0038）。高危人群中，卡瑞利珠单抗组同样实现了超过10%的pCR率提升，其中III期患者卡瑞利珠单抗组和安慰剂组的pCR率分别为49.4% vs. 38%（95%CI：4.0-26.8），淋巴结阳性患者两组pCR率为57.8% vs. 42.7%（95%CI：4.13-26.1），N3期患者为52.2% vs. 29.4%。
图 4. CamRelief研究设计
亚组分析显示，无论患者年龄、体力状态、淋巴结状态、临床分期、免疫联合阳性评分如何，卡瑞利珠单抗组pCR率均高于安慰剂组，尤其是年龄≥40岁、体力状态评分0分、淋巴结阳性、免疫联合阳性评分较低的患者获益更为显著。
ORR
卡瑞利珠单抗组和安慰剂组的ORR分别为87.4%（95%CI：82.3-91.5）和82.6%（95%CI：77.0-87.4）。
图 5. CamRelief研究ORR结果
EFS、DFS、DDFS
虽然长期生存数据尚不成熟，但EFS、DFS、DDFS结果均倾向于卡瑞利珠单抗+化疗组。
图 6. CamRelief研究EFS、DFS、DDFS结果
安全性
在安全性方面，卡瑞利珠单抗组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率与安慰剂组相当，主要为血液学毒性。在化疗的基础上加入卡瑞利珠单抗，并未导致AE发生率显著增加，且与每种药物已知的安全性特征保持一致。
图 7. CamRelief研究安全性结果
小结
卡瑞利珠单抗与新辅助化疗联合应用，能显著提升早期或局部晚期TNBC的pCR率，在EFS、DFS及DDFS方面展现出一定的获益趋势，且安全性总体可控，进一步证实了免疫联合化疗方案在此类患者中的应用价值。
参考文献
[1] Shao ZM, Wang ZH, Chen L, et al. Neoadjuvant Camrelizumab Plus Chemotherapy for Early or Locally Advanced Triple-negative Breast Cancer (CamRelief):a Randomized, Double-blind, Phase 3 Trial. 2024 SABCS. GS3-06.
[3] Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):217-226.
[4] Liu J, Wang Y, Tian Z, et al. Nat Commun. 2022 May 31;13(1):3011.
[5] Wang C, Liu Z, Chen X, et al. Nat Commun. 2023 Oct 20;14(1):6654.