新报告：NK细胞疗法是抗肿瘤免疫的关键

新报告：NK细胞疗法是抗肿瘤免疫的关键

自然杀伤细胞（NK 细胞）是一种白细胞，可以摧毁受感染和患病的细胞，如癌细胞。NK细胞可以在早期阶段摧毁有害细胞，防止病毒和癌细胞扩散。

2024年10月16日，江苏大学的研究团队在行业期刊Experimental Hematology & Oncology volume上发表了题为Natural killer cell-based cancer immunotherapy: from basics to clinical trials的综述报告，该报告基于自然杀伤细胞的癌症免疫疗法，全面总结从基础研究到临床试验的发展历程，通过综述其临床应用，报告认为基于NK细胞的免疫疗法是癌症治疗中的一个后起之秀。

先天免疫是抵御病原体和癌症的第一道屏障，对维持健康至关重要。

自然杀伤（NK）细胞于20世纪70年代被发现，是具有细胞毒功能的先天淋巴细胞，可通过免疫监视过程阻止肿瘤生长，无需事先进行免疫记忆，在先天免疫中发挥着至关重要的作用。

NK 细胞能够识别并特异性攻击受到压力或病原体感染的细胞，这为癌症、感染和自身免疫性疾病的治疗应用提供了潜在的应用。

NK 细胞在癌症免疫治疗中的历史和里程碑

NK 细胞最初于 20 世纪 70 年代发现，是在 20 世纪 50 年代发现 T 细胞和B 细胞之后，1975 年科学家Kiessling和 Herberman 分别在小鼠脾脏中发现了 NK 细胞。

他们认为这些细胞是一种独特的生物实体，具有不同于其他已知免疫细胞的细胞溶解能力，专门针对恶性细胞。

1976 年，科学家Pross 和 Baines 在人类中发现了 NK 细胞。2NK 细胞具有无需事先刺激即可裂解肿瘤细胞的能力，因此最初在功能上被描述为“天然存在的、对肿瘤细胞具有特异性的杀伤性淋巴细胞群”。

这些“天然”细胞毒性细胞中的大多数具有典型且均质的形态，因此也被称为大颗粒淋巴细胞。

图：NK 细胞在癌症免疫治疗中的历史和里程碑。时间线展示了约 50 年间有关 NK 细胞的主要发现。

2000 年发表在《柳叶刀》的一项研究进行了 11 年的随访，前瞻性地监测了数千名个体的 NK 细胞细胞毒活性，并将这些水平与随后的肿瘤发展联系起来。

结果表明，先天免疫防御在癌症预防中起着关键作用，外周 NK 细胞的高细胞毒活性与癌症风险降低有关，而低活性则与风险增加相对应。

随后的几项回顾性调查也证明，NK 细胞频率、在实体瘤中的浸润和功能与患者生存率的提高有关。

文献：1986年至1990年间，在日本3625名40岁以上居民中，通过同位素释放试验评估了外周血单核细胞的天然细胞毒性。结果表明，外周血淋巴细胞的中等和高细胞毒性活性与降低的癌症风险相关，而低活性与增加的癌症风险相关，表明天然免疫宿主防御机制对癌症的作用。

在过去的10年里，免疫细胞治疗已经彻底改变了临床肿瘤学，NK细胞因其固有的细胞毒性、高效性和可控的不良反应，作为免疫细胞工程领域T细胞的替代品而受到关注。

NK细胞过继治疗

由于 NK 细胞具有强大的杀伤活性，NK 细胞过继转移疗法已成为肿瘤免疫治疗领域的一个主要焦点。它涉及输注体外激活和扩增的 NK 细胞以增强抗肿瘤免疫反应。NK 细胞可以从患者（自体环境）或健康供体（同种异体环境）获得。

激活内源性 NK 细胞并促进其在患者体内增殖是早期研究的目标，旨在提高 NK 细胞的抗癌活性。自体 NK 细胞过继移植已在各种恶性肿瘤中得到探索，包括淋巴瘤、白血病和实体瘤。它的优点是可以降低移植物抗宿主病 (GVHD) 和免疫排斥的风险。

同种异体 NK 细胞疗法的优势在于可以提供大量且可能更有效的 NK 细胞群。该策略允许使用来自健康供体的 NK 细胞，这些供体可能具有增强的细胞毒性并可以绕过来自肿瘤细胞的抑制信号。

由于肿瘤细胞缺乏适当的 MHC I 类配体来结合抑制性 KIR，因此它们更容易被同种异体 NK 细胞破坏。这种方法在血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤中显示出希望。

CAR-NK是近年来发展迅速的肿瘤过继免疫疗法，该疗法将人工合成的CAR引入NK细胞，使NK细胞能够特异性地识别和攻击肿瘤细胞。近期临床研究结果表明CAR-NK疗法具有更高的获益率。

总之，NK 细胞过继转移疗法的发展在癌症免疫治疗领域已显示出良好的效果。临床试验已证明其安全性、可行性和潜在疗效。NK细胞具有巨大的治疗潜力，是目前肿瘤免疫治疗领域的重要组成部分，只要找到并改变参与肿瘤免疫逃逸的相关分子，就能显著降低肿瘤造成的损害。