罗伊氏乳杆菌质膜囊泡在缓解急性结肠炎中的研究进展

罗伊氏乳杆菌质膜囊泡在缓解急性结肠炎中的研究进展

近年来，益生菌及其衍生的胞外囊泡在肠道疾病治疗中展现出巨大潜力。深圳市人民医院消化内科王立生/李德锋团队在《Journal of Nanobiotechnology》发表最新研究成果，揭示了罗伊氏乳杆菌质膜囊泡（L. reuteri-CMVs）在缓解急性结肠炎中的多重作用机制。

研究团队发现，L. reuteri-CMVs在缓解DSS诱导的急性结肠炎方面表现出显著效果。L. reuteri-CMVs通过以下多重机制发挥作用：

1. 恢复肠道菌群平衡：L. reuteri-CMVs可被益生菌Akkermansia muciniphila（AKK）吞噬，通过上调糖苷酶（β-N-乙酰己糖胺酶和α-N-乙酰葡糖胺酶）的表达（糖苷酶通过水解糖胺聚糖（如GlcNAc）中的特定糖残基，帮助AKK获得营养物质）选择性促进AKK的增殖，优化肠道微生态环境，恢复菌群平衡。

2. 增强肠道屏障功能：L. reuteri-CMVs可被肠道上皮细胞吸收，显著提高紧密蛋白（ZO-1、E-cadherin和 Occludin）的表达，降低肠道通透性，增强上皮屏障功能。RNA测序分析进一步表明，L. reuteri-CMVs通过激活HIF-1信号通路和上调HMOX1的表达，修复受损的肠道屏障。

3. 调节免疫稳态：双阳性（DP）CD4+CD8+T细胞作为肠道调节性免疫细胞，对抑制肠道炎症、维持肠道粘膜稳态和分泌抗炎细胞因子至关重要。L. reuteri-CMVs增加DP CD4+CD8+ T细胞的数量，抑制肠道炎症反应，维持肠道粘膜的免疫平衡。

此外，L. reuteri-CMVs在胃肠道环境中表现出优异的稳定性和安全性，并能特异性靶向结肠炎病变部位，发挥局部治疗作用。

图1 L. reuteri-CMVs减轻DSS诱导的急性结肠炎

图2 L.reuteri-CMVs调控AKK增殖的机制

图3 研究概述示意图

总之，这项研究不仅揭示L. reuteri-CMVs在结肠炎治疗中的多重机制，还为开发基于益生菌胞外囊泡的新型疗法提供了重要依据。随着进一步的研究，L. reuteri-CMVs有望成为结肠炎患者的新希望，为IBD治疗开辟全新的方向！

参考文献：

Real-world of Limosilactobacillus reuteri in mitigation of acute experimental colitis. Journal of Nanobiotechnology. 2025 Jan 31;23(1):65.DOI: 10.1186/s12951-025-03158-8