心衰生物标志物NT-ProBNP和BNP

心衰生物标志物NT-ProBNP和BNP

心力衰竭（HF）是一种常见的临床综合征，其特征是心脏泵血功能受损，导致组织灌注不足和液体潴留。在HF的诊断和监测中，生物标志物扮演着重要角色。其中，B型利钠肽（BNP）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是最常用的两种标志物。本文将详细介绍这两种标志物的产生机制、功能特征及其在临床中的应用价值。

（数据来源 Mueller C, et al. Eur J Heart Fail. 2019）

NT-ProBNP和BNP的产生

当心肌细胞受到刺激（比如心室机械拉伸），会产生B型利钠肽（pre-proBNP），这是一种含有134个氨基酸的蛋白质，之后会脱落26个氨基酸，形成含有108个氨基酸的BNP前体（proBNP），BNP前体在内切酶的作用下裂解成含有76个氨基酸的NT-proBNP和含有32个氨基酸的BNP。

NT-ProBNP和BNP功能比较

NT-ProBNP和BNP都是proBNP多肽的不同剪切体，两者水平都能反映心功能变化的指标，可用于协助诊断心衰，但是他们具体的功能特征有差别。BNP的半衰期相对较短，大约20min；NT-proBNP半衰期相对更长，约120 min，可持续升高，相较于BNP在外周血中的浓度更高。BNP有生物学活性，可以促进排钠、排尿，降低容量负荷，降低血压，具有较强的舒张血管作用。但是NT-proBNP目前未发现生物学活性。BNP在体外不稳定，NT-proBNP在体外较稳定。

除此之外，他们受心衰治疗药物影响也不同，BNP受脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲/缬沙坦）影响，BNP水平可升高；接受沙库巴曲缬沙坦治疗后或B受体阻滞剂的初始治疗阶段，BNP浓度升高，并且BNP结果会受体内重组BNP影响，而NT-proBNP不是脑啡肽酶的底物，接受脑啡肽酶抑制剂治疗后浓度罕有升高，同时受人类重组BNP的影响较小。

临床价值

心力衰竭的临床诊断

BNP > 100 pg/mL和NT-proBNP > 300 pg/mL是诊断心衰的最佳临界值。无症状心衰患者的BNP和心房利钠肽（ANP）浓度往往高于健康对照，但仍低于有症状的心衰患者。使用NPs作为诊断标志物需要谨慎，因为它们的浓度也取决于其他因素，包括年龄、体重指数或其他情况，如肾衰竭或炎症性肺疾病的存在。

（数据来源 Janjusevic M, et al. Int J Mol Sci. 2021）

预后评估

NT-ProBNP和BNP的水平与心力衰竭的严重程度和患者的预后密切相关。高水平的NT-ProBNP和BNP可能表明预后不良。

心力衰竭的治疗

当前已有重组BNP用于临床，发挥其利尿、扩血管、抑制RAAS等作用，来达到治疗心衰的目的。

在其他疾病中的应用

除了心力衰竭，NT-ProBNP和BNP还可用于其他心血管疾病的诊断和监测，如肺动脉高压、肥厚性心肌病和急性冠状动脉综合征等。

（数据来源 Cavalcante PN, et al. Front Cardiovasc Med. 2023）