胸水变抗癌武器！液态切片新进展，助晚期肺癌患者找到标靶用药
胸水变抗癌武器！液态切片新进展，助晚期肺癌患者找到标靶用药
80岁的肺腺癌4期患者，医生想采集组织检体送基因检测，却因为肿瘤长在胸腔深处、心脏后方，加上患者年纪大，进行组织切片的风险不小。所幸新的液态切片技术，藉由抽取患者的胸水并离心处理后的“上清液”做检体，果然验出EGFR基因突变，为原本只剩化疗一途的患者找到标靶药物，不但有效治疗，更提升生活品质，改变癌后人生。这一非侵入性技术不仅降低了检测风险，也给患者开启了新希望。
液态切片（Liquid biopsy）是近年来迅速发展并在癌症诊断和治疗中扮演关键角色的技术，其中，体液检测（包括胸水、腹水及脑脊髓液）更发挥了重要作用。透过检测体液中的癌症讯息，进行低侵入性、快速且有效的诊断，还能动态监测治疗效果、评估用药效能，大大改变了传统的癌症检测方法，成为癌症诊疗的新趋势。
什么是液态切片？可以使用哪些检体？
亚东医院癌症中心肺癌团队召集人张晟瑜医师指出，液态切片是一种以血液、胸水、腹水或其他体液如脑脊髓液等为检体的检测技术。与传统以手术切取组织的组织切片相比，液态切片不需要进行额外的侵入性手术，透过抽血或抽取体液，即可分析体内的肿瘤遗传特征，达到诊断或监测癌症的目的，减少了患者在诊断过程中的痛苦和风险。
液态切片的原理，是透过分析肿瘤释放到体液中的生物标记，获得肿瘤资讯。像是：
- 循环肿瘤细胞（CTCs）：肿瘤细胞进入血液循环后形成的特殊细胞，其检测可为肿瘤的实时状态提供关键资讯。
- 循环肿瘤DNA（ctDNA）：肿瘤细胞死亡后释放到血液中的DNA片段，可检测基因突变、药物耐受性等讯息。
“液态切片的检测报告，可能更代表癌友肿瘤的全貌，相比较于传统组织切片，医师能够完整了解患者肿瘤组织的样态，对于治疗计划更有助益。”张晟瑜医师强调。
亚东医院癌症中心肺癌团队召集人张晟瑜医师指出，液态切片不需要进行额外的侵入性手术，透过抽血或抽取体液，即可分析体内肿瘤的遗传特征，已成癌症诊疗的新趋势。图片来梁惠明摄
液态切片台湾本土研究：胸水做检体，9成精确度找出突变基因
2024年8月，台湾首篇以胸水作为液态切片检体的研究成果，成功发表于国际期刊《Molecular Diagnosis & Therapy》。这由国内多家医院，包括亚东纪念医院、阳明交通大学附设医院、台湾大学附设医院云林分院、义大医院等共同合作收案进行的前瞻性临床试验。
参与收案的台大医院云林分院医务特别助理、胸腔医学中心主任陈崇裕医师指出，以各家医院收案的39位肺癌患者为例，同时采取胸水与传统的采检组织细胞进行NGS（次世代基因定序）检测，再比较两种检测方式。
39份胸水cfDNA样本成功完成定序，其中32份（82.1%）胸水的细胞块肿瘤含量低于10%。在EGFR、ALK和ROS1基因的检测中，传统组织或细胞块检测识别出20个突变（51.3%），而胸水cfDNA检测识别出25个突变（64.1%）。以传统EGFR单一基因的检测，由于覆盖率不足或肿瘤含量低，cfDNA检测观察到5个EGFR突变但未被传统方法识别。
总体而言，胸水中cfDNA检测的致癌基因突变检出率为92.3%，且在即使cfDNA输入量极低的情况下，仍能达到高检测率。
陈崇裕医师进一步强调，过去因为组织切片癌细胞数量不足、找不到基因变异的患者，大多只剩化疗这个选项，对晚期肺癌治疗来说，成效并不理想。但若是接受液态切片找到致癌基因并且使用对应标靶药物后，再进一步检视检测结果与治疗效果，反应率高达97%。
“这数据代表的意义是，以胸水作为检体的液态切片基因检测技术，已经相当精准，会大大改变患者的预后与生活品质。”陈崇裕医师表示。
液态切片适用哪些患者？有健保给付吗？
张晟瑜医师指出，液态切片对于不适合进行组织切片的患者来说，是非常好的选择，包括以下几类族群：
- 高龄患者
- 肿瘤位置不适合切片或风险过高，例如脑、骨头或肺脏的深部
- 进行中的治疗患者：用于监控治疗反应，分析是否需要更换治疗方案
- 早期癌症高风险族群：如家族中有遗传性癌症病史者，可用于早期筛检
- 已确诊但需进一步分期或检测的患者：如需要确认肿瘤基因突变以选择标靶药物等
不过目前健保并未给付液态切片检测，患者须自费约10万元左右的检测费。
到底要不要自费进行液态切片基因检测？张晟瑜医师举了实际的病例来解释。
一位约50岁左右的肺腺癌3A期、EGFR突变阳性的患者，经手术切除后，想了解是否需要持续药物治疗，因为第3期肺癌的5年复发率相当高，在手术后可以考虑持续自费服用标靶药物2到3年，但每年庞大的自费药费让他相当苦恼。“患者在荷包与复发机率之间挣扎，到底要不要继续服药？”
张晟瑜医师建议患者进行抽血液态切片检测，经检测后发现血液中还是有残存的游离肿瘤DNA，就决定即使自费也要持续服药。
“相对的，若是检测结果血液中已经没有残存癌细胞DNA，代表手术或是现有治疗效果已经不错，那么可以考虑维持定期追踪即可，降低长期药费负担。”
台大医院云林分院医务特别助理、胸腔医学中心主任陈崇裕医师指出，液态切片的台湾本土研究数据发现，以胸水做检体，有9成精确度找出突变基因，对治疗大有助益。图片来陈崇裕提供
液态切片也是监测复发病利器，较影像检测提早半年示警
陈崇裕医师指出，液态切片还有一个好处是：提早知悉癌症有否复发病的迹象。
“目前的癌症追蹤多半透过影像检测加上癌症指数，但常有癌症指数上升、影像检测却正常的状况，”陈崇裕解释，“液态切片刚好补上这个缺口，可以透过血液中肿瘤游离DNA的变化，来推测病人是否已有复发病。”
“以现在液态切片的技术来看，大概可以影像学看见肿瘤变大的半年前，就能提早提醒患者癌症可能复发病，”陈崇裕医师强调，“如此就能帮助医师更早调整用药或是进行应变，降低复发病为病人带来的伤害。”
随着液态切片技术越来越进步、使用者越来越广泛，医疗界也希望在未来的几年内，检测费用就能下降到能被大部分人接受的范围。让临床医师更精确、提早发现病人的复发病状态、找到最适宜的标靶用药，为降低癌症死亡率加把劲。