沈阳农大团队揭示SOD3在寄生虫感染免疫反应中的新机制
沈阳农大团队揭示SOD3在寄生虫感染免疫反应中的新机制
近日，沈阳农业大学动物科学与医学学院陈启军教授团队在人兽共患寄生虫免疫逃避研究中获得重要突破。相关研究成果已经发表在国际权威期刊《Nature Communications》（IF=14.7、一区期刊）上。
宿主的免疫反应在感染期间受到各种免疫因子的严格控制，而原生动物寄生虫也会采取各种机制来操纵宿主的免疫系统，从而逃避宿主的监视。这种宿主与病原体之间的相互作用，实际上是一场持续的进化军备竞赛，但其中的潜在机制尚未完全了解。
活性氧（ROS）是病原体入侵时的一种先天性反应，但ROS对入侵病原体和宿主细胞都有害，宿主细胞依靠超氧化物歧化酶（SOD，包括 SOD1、SOD2 和 SOD3）来清除多余的ROS并维持体内平衡。
众所周知，疟原虫在感染期间会增加宿主体内大量的SOD活性，目前SOD1和SOD2在疟疾中的作用已得到充分表征。SOD3是唯一从宿主细胞分泌到细胞外空间的SOD样酶，可清除大量ROS以保护宿主免受氧化应激，但SOD3在ROS清除之外对宿主免疫应答的贡献几乎未知。
在本文中，作者观察到恶性疟原虫疟疾患者和感染四种寄生虫的小鼠体内的SOD3水平都显著升高。研究还发现，活化的中性粒细胞分泌的 SOD3 与 T 细胞结合，抑制了白细胞介素-2 的表达，同时抑制了对寄生虫清除至关重要的干扰素-γ 反应。总之，该研究结果揭示了寄生虫与宿主免疫系统之间军备竞赛中的活跃战线，并提供了有关 SOD3 在形成宿主对寄生虫感染的先天免疫反应中的作用的见解。
文章中，为了检测小鼠大脑中疟疾寄生虫的积累情况，作者使用转基因表达荧光素酶的细胞系伯氏疟原虫ANKA（PbA luc）感染 SOD3-/-、SOD3-高表达（SOD3o/e，与 C57BL/6 小鼠同源）和 WT 小鼠，并通过博鹭腾AniView多模式动物活体成像系统进行成像及分析。结果发现在SOD3o/e 小鼠中观察到更严重的实验性脑疟疾。