世界罕见病日|呼吸系统罕见病——肺淋巴管肌瘤病（PLAM）
世界罕见病日|呼吸系统罕见病——肺淋巴管肌瘤病（PLAM）
2025年2月28日，是第18个“国际罕见病日”，今年的宣传主题是“More than you can imagine”，呼吁社会不仅关注罕见病本身，更要看到罕见病患者背后所展现出的无限生命力与可能性。
呼吸科有一种疾病，在胸部CT影像上布满了大大小小的泡泡，跟小游戏泡泡龙一样，是怎么回事呢？
圆圆（女，35岁）：这几年总是觉得很疲劳，特别是生完宝宝后，经常会觉得胸闷不适，活动时更加明显，而且症状越来越重，医生在给我排除了心脏的疾病之后，让我到呼吸科做个CT看一看。
医生（惊讶）：你的胸部CT影像上怎么这么多“小泡泡”，就像弹珠游戏泡泡龙一样！正常人的肺有很多肺泡，但常规扫描看不到，而你的CT能看到弥漫分布的小泡泡，看上去就像肺气肿，但是你比很多吸烟患者的肺气肿还要严重。
正常胸部CT影像
肺淋巴管肌瘤病（PLAM）胸部CT影像
患者（一脸茫然）：我不吸烟不熬夜，生活习惯良好，家中三代无不良嗜好，无遗传疾病，为什么肺里会有小泡泡呢？
在详细询问病史之后，医生说：你可能是肺淋巴管平滑肌瘤病（Pulmonary Lymphangioleiomyomatosis，PLAM）。
什么是肺淋巴管肌瘤病（PLAM）？
肺淋巴管平滑肌瘤病（Pulmonary Lymphangioleiomyomatosis，PLAM）是一种罕见的，病因未明的低度恶性肿瘤，起病隐匿，发病率低，成年女性的发病率为百万分之二到五，已收录于国家卫生健康委员会2018年5月发布的《第一批罕见病目录》。
肺淋巴管肌瘤病（PLAM）的特点
临床上常表现为慢性的、不断进展的两肺弥漫性囊性病变，由于肺部淋巴管平滑肌样细胞异常增生，导致淋巴管及其周围的小气道、血管的组织损伤和囊性重建，呈进行性发展的全身性疾病，可累及肺、纵隔、腹膜后淋巴管等，其中肺部最易受累，故也称为肺淋巴管平滑肌瘤病。
PLAM目前发病机制尚不明确，可能与TSC1/TSC2基因突变有关，在遗传性结节性硬化症患者中发病率明显升高，该病主要发生于女性，特别是育龄期女性，且具有家族遗传倾向。
肺淋巴管肌瘤病（PLAM）的临床症状
PLAM的患者根据其肺部功能损伤情况，表现出不同的临床症状。
- 疾病早期：通常无症状，或仅仅出现疲劳，咳嗽等
- 疾病进展：进行性加重的呼吸困难是最典型的临床症状，包括活动耐力下降，胸闷气短，活动后气促等。
- 疾病后期：伴随气胸、乳糜胸等并发症可出现胸痛、咯血，亦可以出现体重下降、乏力等全身症状。
肺淋巴管肌瘤病（PLAM）的诊断
PLAM的诊断通常需要通过HRCT（高分辨率CT）和/或病理活检进行确诊。
HRCT可以清晰地显示出肺部病变的形态学特征，即肺部多发（＞10个）、双侧、均匀、圆形的薄壁囊肿，弥漫性分布，常可见正常肺实质，对于疑似LAM的患者具有较高的诊断价值。
对于有以上症状及胸部CT表现的育龄期女性，在排除常见疾病之外，需明确是否有结节性硬化症病史，完善肾血管肌脂瘤、淋巴管平滑肌瘤、乳糜性胸腹腔积液等筛查，了解血清血管内皮生长因子-D水平（VEGF-D≥800 pg/ml）；以及对相关病变组织进行活检或细胞学检查，进一步明确诊断。
肺淋巴管肌瘤病（PLAM）与肺气肿的区别
肺气肿是由于肺脏内肺泡（气体交换的气囊）壁的结构破坏，弹力下降，导致气体滞留，肺泡过度膨胀，在胸部CT的影像上表现为多发无壁的低密度区，看上去就像很多“黑色的小泡泡”，常由于肺泡内持续的慢性炎症（弹性蛋白酶— α-1抗胰蛋白酶）反应导致。
长期吸烟、空气污染、化工气体及粉尘的职业暴露、生物燃料产生的烟雾是引起肺泡内弹性蛋白酶释放、气道慢性炎症最常见的因素。另外，部分患者的肺气肿是因为先天性的遗传缺陷， SERPINA1基因突变引起抗蛋白酶水平显著降低，无法抑制弹性蛋白酶对肺泡的破坏，即使不吸烟也可能在青中年时期发病。
而肺淋巴管肌瘤病（PLAM）是由于肺部淋巴管平滑肌样细胞异常增生，导致淋巴管及其周围的小气道、血管的组织损伤和囊性重建，表现为肺部多发、双侧、均匀、圆形的薄壁囊肿，在两肺弥漫性分布，好发于青年女性，初期可在体检时偶然发现。
因此，肺气肿是肺淋巴管肌瘤病的影像学表现，对两肺多发、弥漫分布的肺气肿，尤其是在青年女性人群中，并合并有反复气胸、乳糜胸病史的患者，应积极排查LAM，进行早期识别。
肺淋巴管肌瘤病（PLAM）的治疗
由于PLAM 发病机制尚未完全明确，治疗手段十分有限，以前肺淋巴管肌瘤病只能通过肺移植来治疗，而现在随着研究的不断深入，已经有西罗莫司等药物可以减缓疾病进程，同时抗雌激素治疗、羟氯喹、他汀类药物、多西环素、支气管扩张剂等药物治疗方案也正在研究当中。近期，徐凯峰、张宏冰教授团队发现mTOR抑制剂与VEGFR3抑制剂联合使用时，可以显著增强mTOR抑制剂雷帕霉素的治疗效果，延缓LAM及与TSC2变异相关疾病的疾病进展和淋巴循环肿瘤细胞转移。这一研究的发现为LAM治疗提供了一个新的联合治疗新策略，给PLAM患者带来更多治疗希望。
肺淋巴管肌瘤病患者（PLAM）的健康指导
1.健康生活方式：保持良好的饮食习惯，保持正常体重，避免吸烟及二手烟，避免呼吸道感染。对于有乳糜胸或乳糜腹的患者，建议选择极低油食物。
- 适当进行体育锻炼：锻炼宜选择轻柔的、舒缓的运动，如瑜伽等有氧运动能改善患者生活质量及肌肉力量，同时也可缓解精神压力，减少焦虑，但气胸风险较高的患者应尽量避免剧烈运动、提重物或上臂高举、举重运动等活动。
定期体检随诊：①定期进行胸部CT及肺功能检查，尤其是有家族遗传倾向的人，以便早期发现疾病进展，及早干预疾病治疗。②监测雌激素水平，尤其关注妊娠风险及妊娠期间雌激素水平变化。
关注罕见病组织：我国有肺淋巴管肌瘤病（LAM）的关爱中心，由于患病人群多为青年女性，患者群被称为“蓝梅姐妹”，患者间相互沟通交流，相互鼓励，及时了解研究进展，用乐观心态积极面对疾病。
本文原文来自澎湃新闻