别错过！2025 多能干细胞疗法临床试验的震撼更新

别错过！2025 多能干细胞疗法临床试验的震撼更新

自1998年人类胚胎干细胞（hESC）产生，2007年人类诱导性多能干细胞（hiPSC）出现，多能干细胞研究不断发展。发表于期刊杂志《Cell Stem Cell》的一篇文章，标题为《临床试验中的多能干细胞疗法：2025年更新》。在这篇文章中，我们对全球范围内的介入性hPSC试验概况展开全面回顾，着重阐述了目前关于临床安全性和有效性的相关数据。

截至2024年12月，全球共有116项获批临床试验测试83种hPSC产品，超过1200名患者接受治疗，累计给药细胞超过1011个，未发现普遍安全问题。试验分布在多个国家，涉及多种产品类型、细胞来源及临床阶段，多数针对眼睛、中枢神经系统和癌症。

多能干细胞产品临床转化面临的挑战

技术层面

• 需数十年研究来掌握人体组织特性及分化为高纯度功能性细胞、避免脱靶细胞的方法。
• 体内安全性和有效性研究需开发特定动物模型用于人类异种移植长期研究。
• 缺乏市售GMP级和无异种成分干细胞试剂，复杂制造程序适应性受挑战，申办方要做大量风险评估和原材料测试。
• 体内CRO员工需费力再培训以开展相关长期毒性等研究。

监管层面

• 多年来hPSC产品开发监管指南未出台，且不同司法管辖区缺乏一致性，仍面临挑战。

培养系统改进情况

• 已引入如无饲养细胞培养系统、完全定义的无异种培养基等制造改进措施。
• 2007年至2012年间，以色列、新加坡和英国在GMP条件下生成了hESC库，首次试验使用源自研究级hESC系的GMP主细胞库（如WiCell的H1/WA01和H9/WA09系）。

目前各个国家/地区的多能干细胞临床试验分布

hPSC试验和给药患者的概述

各领域研究进展

眼科疾病

多种黄斑变性由RPE功能障碍缺失引起，多个团队开发hPSC衍生RPE产品。干性AMD和SMD有多项临床试验，湿性AMD也有相关研究，还有针对视网膜色素变性、角膜缘干细胞缺乏症等的研究。hPSC衍生产品临床研究多样，安全性可行，剂量有增加，移植物存活率有报告，产品有冷冻和非冷冻保存状态。

中枢神经系统疾病

• 帕金森病：传统胎儿组织移植存在问题，多项针对PD的干细胞试验开展，包括hESC、hiPSC等不同产品，部分试验显示出安全性和一定疗效，也为自体细胞疗法奠定基础，目前有13项获批试验。
• 脊髓损伤：少突胶质细胞对受损轴突有支持作用，Geron公司产品及后续研究有一定进展，其他研究小组也在进行相关测试。
• 癫痫：Neurona Therapeutics公司试验显示移植中间神经元可减少癫痫发作，且大脑可耐受同种异体移植物。此外，还有针对ALS、缺血性皮质下中风、亨廷顿氏病等的试验。

心脏衰竭

心肌梗塞后可能发展为慢性心力衰竭，有团队测试hPSC衍生心肌细胞改善心脏功能。多项试验显示早期症状改善，无严重不良事件，但试验效力不足，未来需实现移植细胞功能整合并避免心律失常。

糖尿病

1型糖尿病可通过尸体胰岛移植治疗，Viacyte、Vertex等公司以及中国天津市第一中心医院开展多项临床试验，部分取得较好结果。

肝脏疾病

PSC衍生肝细胞治疗急性肝衰竭有难度，但已有2项临床试验正在进行。

免疫和血液制品

为解决自体CAR-T疗法问题，多个团队开发同种异体现成的hPSC来源的NK和T细胞产品，13种产品已在临床试验或接受测试。

免疫排斥问题

规避免疫抑制有自体移植、HLA匹配、基因编辑低免疫细胞系、免疫保护性封装等策略。各策略有相应进展和挑战，中枢神经系统和眼部作为免疫豁免部位，相关试验有一定数据参考。

未来展望与挑战

多能干细胞疗法在多种疾病的治疗中展现出巨大的潜力，未来有望为更多患者带来创新的治疗选择。随着技术的不断进步和临床研究的深入，hPSC疗法有望在更多疾病的治疗中发挥重要作用。hPSC衍生产品临床试验显示一定安全性，但有个别未获批试验出现问题。产品类型分布变化，部分试验呈现可靠疗效数据。后续面临试验设计、生产规模扩大、免疫逃避策略确定以及市场定价等挑战。