同期两篇顶刊论文：食盐竟能增强T细胞抗癌能力，促进肿瘤消退
同期两篇顶刊论文：食盐竟能增强T细胞抗癌能力，促进肿瘤消退
【导读】最新研究表明，氯化钠（NaCl）能够增强T细胞的抗癌能力，促进肿瘤消退。这一发现不仅揭示了食盐在免疫系统中的新作用，还为癌症免疫治疗提供了新的思路和潜在的治疗方案。
2024年8月28日，Nature Immunology期刊同期发表了两篇研究论文，表明氯化钠（NaCl）可增强人CD8+ T细胞的活化状态和效应功能，增强其肿瘤杀伤能力，因此可作为抗肿瘤免疫的正向调节因子，对肿瘤免疫治疗具有潜在意义，例如通过氯化钠预处理增强CAR-T细胞活性。
研究背景
在肿瘤微环境（TME）中，CD8+ T细胞能够抑制肿瘤发展，但其不可避免地会走向耗竭，变得功能失调。氯化钠（NaCl），俗称食盐，是各种生理过程不可或缺的化合物。其在调节渗透压和维持体液平衡方面的重要性早已为人所知，而两项最新研究显示，NaCl能够对抗T细胞功能障碍，促进肿瘤消退。
德国慕尼黑工业大学的研究
第一篇论文来自德国慕尼黑工业大学，论文题为：Sodium chloride in the tumor microenvironment enhances T cell metabolic fitness and cytotoxicity（肿瘤微环境中的氯化钠可增强T细胞的代谢适应性和细胞毒性作用）。
研究团队发现，肿瘤组织内Na+浓度升高，在肿瘤浸润免疫细胞的转录组上留下了印记。因此，研究团队研究了外周Na+浓度升高如何影响CD8+ T细胞的激活和效应功能，并确定了一种分子机制，将离子失衡与代谢T细胞重编程和肿瘤控制联系起来。
具体来说，该研究发现，乳腺癌患者的实体瘤组织中钠含量有所增加。氯化钠（NaCl）可增强人CD8+ T细胞的激活状态和效应功能，这与增强的代谢适应性有关。这些由NaCl引起的效应在体外和体内均可增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
从机制上来说，NaCl诱导的CD8+ T细胞变化与Na+引起的Na+/K+-ATP酶活性上调有关，继而导致膜超极化，放大了由T细胞受体（TCR）介导的钙离子（Ca2+）流入和下游的TCR信号通路。
因此，研究团队提出NaCl是急性抗肿瘤免疫的正向调节剂，可能用于治疗性T细胞（例如CAR-T细胞）时的体外调节。
意大利IRCCS人文研究医院的研究
第二篇论文来自意大利IRCCS人文研究医院，论文题为：NaCl enhances CD8+ T cell effector functions in cancer immunotherapy（NaCl增强CD8+ T细胞在肿瘤免疫治疗中的效应功能）。
研究团队探索了NaCl对免疫功能的影响，特别是对CD8+ T细胞的影响。通过结合体内和体外方法以及高维度单细胞分析，该研究证明了NaCl可以增强人类和小鼠CD8+ T细胞的效应功能，从而在体内和体外破坏肿瘤。NaCl介导的重编程在很大程度上依赖于从微环境中摄取的谷氨酰胺的增加，导致细胞发生转录、代谢和表观遗传学重编程，这与癌症患者的细胞在PD-1阻断后重新焕发生机类似。
具体来说，在CD8+ T细胞培养期间，NaCl补充剂诱导效应细胞分化、干扰素γ（IFN-γ）产生和细胞毒性，同时保持负责干细胞样可塑性的基因网络，因此，在人源化小鼠模型中，对采用特异性肿瘤T细胞移植产生了更优越的抗肿瘤免疫反应。在小鼠中，高盐饮食（HSD）以CD8+ T细胞依赖的方式抑制了终末分化，增强了CD8+ T细胞的效应能力，从而抑制了肿瘤生长。从机制上来讲，NaCl增强了谷氨酰胺的消耗，这对于转录、表观遗传和功能重编程至关重要。
而在人类中，在肿瘤中进行抗原识别并预测对免疫检查点阻断疗法（ICB）有良好反应的CD8+ T细胞与由NaCl诱导的CD8+ T细胞相似。因此，NaCl代谢是CD8+ T细胞效应功能的调节剂，对癌症免疫疗法具有潜在影响。
这一发现揭示了NaCl潜在的免疫保护作用，并为免疫反应的代谢重编程提供了新见解，这对免疫疗法具有深远影响。
