常见自身免疫疾病及动物模型概述

常见自身免疫疾病及动物模型概述

自身免疫性疾病（Autoimmune disease，AID）是一类常见的疾病，其特点是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害。常见的AID包括银屑病、类风湿性关节炎、多发性硬化症等。这些疾病通常病程长、顽固且难以根治，严重威胁患者的生活质量。在医药工业界，抗AID药物的研发是一个热点领域，而实验动物模型在药物研发中起着至关重要的作用。本文将介绍几种常见自身免疫疾病及其动物模型。

银屑病及银屑病相关动物模型

银屑病（Psoriasis）是最常见的慢性AID之一，发病率约为1-3%。其发病机制与遗传和环境因素有关，目前尚无根治方法，主要以控制症状为主。

咪喹莫特诱导小鼠银屑病皮损模型

咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）是Toll样受体7/8的抑制剂，临床上用于治疗病毒感染。使用IMQ乳膏在小鼠背部连续涂抹5~7天，可诱导出类似银屑病的症状。

图1: 模型条件下小鼠背部皮肤PASI评分持续升高，体重下降，皮肤厚度增加；IL17A抗体可显著逆转皮肤病变

IL-23诱导小鼠耳廓银屑病样变模型

IL-23/Th17信号通路在银屑病的发生发展中起关键作用。通过向小鼠耳部皮肤内直接注射IL-23，可诱导出类似银屑病的病理特征。

图4：耳内注射IL23细胞因子造模可造成耳部产生银屑病样病变，表现为耳厚显著增加，H&E染色结果显示造模产生银屑病相关的病理变化。阳性药物地塞米松可以对于病变产生显著抑制

类风湿性关节炎（RA）及动物模型

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节病变为主的系统性自身免疫性疾病，致残率高。目前临床治疗RA仍以非甾体抗炎药和抗风湿类药物为主，近年来抗体类药物发展迅速。

胶原诱导的类风湿性关节炎（CIA）模型

应用DBA/1小鼠，通过注射Ⅱ型胶原蛋白与弗氏完全佐剂（CFA），可诱导小鼠关节炎发生。

图5：注射CII胶原造模后28-42天内，关节炎评分和发病率持续增加，血浆炎症因子IL6水平激增；给予IL17A抗体后，发病和炎症因子水平皆受到抑制。

多发性硬化（MS）及动物模型

多发性硬化（multiple sclerosis, MS）是一种罕见的中枢神经类自身免疫性疾病，多发于20-40岁中年人群，女性患者较多。目前临床尚无特效药物，主要以皮质类固醇为主要治疗手段。

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型

在C57BL/6小鼠上，使用弗氏完全佐剂（CFA）乳化抗原肽MOG35-55，通过皮下注射诱导小鼠发生免疫反应。

图9：在使用MOG免疫小鼠之后，小鼠在9-21天内脑脊髓炎评分显著上升；随疾病进展体重也出现明显下降；IL17A抗体给药可逆转脑脊髓炎的发展

总结

自身免疫性疾病为危害人类健康的一大类疾病，虽多数不具有直接致命性，但会对患者的生存质量产生严重的影响。科学研究和药物研发有赖于可靠的动物疾病模型模拟症状、探索机理以至于评价潜在药物的疗效。