EGPA诊断与治疗权威指南发布：首部循证指南全面解析疾病管理要点

EGPA诊断与治疗权威指南发布：首部循证指南全面解析疾病管理要点

嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）是一种罕见的自身免疫性疾病，主要影响小血管，可累及多个器官系统，包括呼吸系统、皮肤、神经系统等。近年来，随着对该疾病认识的不断深入，欧洲专家小组基于最新研究证据，制定了首部EGPA诊断与治疗循证指南，为临床实践提供了重要参考。

2025年5月9日，自然旗下子刊《Nature Reviews Rheumatology》（影响因子32.286）在线发表了首部针对EGPA的诊断与治疗循证指南。该指南由欧洲专家小组根据文献综述和适当的专家意见制定，包含五项总体原则和16项具体建议，全面覆盖了EGPA的诊断、分期、治疗、结果评估和随访等多个方面。

五项总体原则

1. EGPA患者应通过专业中心的管理或与专业中心的合作获得最佳护理。
2. EGPA应采用跨学科护理管理，由患者和医生共同决定，并考虑安全性、有效性和成本。
3. 应对EGPA患者进行教育并使其了解与该疾病相关的风险。
4. 改善EGPA患者的生活质量是一个重要目标，同时需要提高患者的生存率，并长期改善器官功能和预防疾病复发等。
5. 应筛查EGPA患者的治疗相关和心血管合并症，并给予预防和生活方式建议，以降低心血管风险和治疗相关并发症的发生。

十六项建议

诊断相关建议

建议一：
对于患有哮喘、慢性鼻窦炎和嗜酸性粒细胞增多症的患者出现终末器官受累，特别是周围神经病变、肺部浸润、心肌病或其他并发症（如皮肤、胃肠道或肾脏受累）时，应考虑诊断EGPA。（证据等级2b；推荐等级：B）

建议二：
EGPA目前没有诊断标准。分类标准（包括1990 ACR标准和2022 ACR-EULAR标准）已经确定了敏感性和特异性，但不应用作诊断标准，因为它们不是为此目的而制定的。其他标准（如MIRRA试验中使用的标准）基于专家意见并需要验证。EGPA的诊断应基于高度提示性的临床特征、血管炎的客观证据（如来自组织学的证据）和ANCA。（证据等级2b；推荐等级：B）

建议三：
对疑似EGPA的患者需进行多学科诊断评估，确诊前要排除其他嗜酸性粒细胞和血管炎性疾病，并检查主要的疾病并发症，特别是心脏、呼吸系统、皮肤、肾脏和神经系统受累情况，以及ANCA和嗜酸性粒细胞增多症。若条件允许建议活检，但活检结果对诊断EGPA帮助不大。（证据等级3b；推荐等级：C）

建议四：
所有疑似EGPA患者都应进行ANCA检测。30-40%的EGPA患者可检测到ANCA，其中大多数MPO-ANCA检测呈阳性。MPO-ANCA阳性患者经常表现出血管炎特征，例如肾小球肾炎、神经病变和紫癜，而ANCA阴性患者更常表现出心肌病和肺部受累。（证据等级2a；推荐等级：B）

治疗相关建议

建议五：
EGPA缓解定义为没有出现活动性疾病的临床体征或症状，包括哮喘和耳鼻喉科表现。定义缓解还应考虑糖皮质激素的日剂量，可以选择泼尼松的最大日剂量7.5mg作为临界值。（证据等级5；推荐等级：D）

建议六：
诱导缓解治疗应根据与预后相关的临床表现进行调整。选择诱导缓解策略时应考虑五因子评分（FFS）中包括的危及器官表现（肾功能不全、蛋白尿、心肌病、胃肠道和中枢神经系统受累）以及周围神经病变和其他罕见表现（如肺泡出血）。（证据等级2b；推荐等级：B）

建议七：
对于新发、活动性EGPA患者的诱导缓解，应将糖皮质激素作为初始治疗。对于重症的患者（建议6中讨论的不利预后因素），应添加环磷酰胺或作为替代方案的利妥昔单抗。对于非重症患者，应单独使用糖皮质激素。（证据等级2b；推荐等级：B）

建议八：
对于重症EGPA患者的维持缓解，推荐使用利妥昔单抗、美泊利单抗或传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）联合糖皮质激素。对于非重症EGPA患者，建议单独使用糖皮质激素或与美泊利单抗联合使用。糖皮质激素应逐渐减至最小有效剂量以降低毒性。（证据等级2b；推荐等级：B）

建议九：
EGPA复发的定义为缓解期后临床体征或活动性疾病症状复发。需增加糖皮质激素剂量或启用/增加免疫抑制剂也应视为复发。复发或新发系统性血管炎（系统性复发）应与孤立性哮喘加重及耳鼻喉科表现（呼吸道症状复发）相鉴别。（证据等级5；推荐等级：D）

建议十：
应根据不同类型（系统性或呼吸性）和疾病严重程度对复发进行治疗。对于重症系统性复发患者，建议使用利妥昔单抗或环磷酰胺联合糖皮质激素。对于非重症系统和呼吸道症状复发，建议增加糖皮质激素的剂量和/或加用美泊利单抗。（证据等级2b；推荐等级：C）

建议十一：
难治性EGPA定义为在适当的诱导缓解治疗4周后，疾病活动没有变化或增加。系统性症状持续存在或恶化应与呼吸道表现相区别。（证据等级5；推荐等级：D）

建议十二：
IL-5抑制剂美泊利单抗联合糖皮质激素被推荐用于诱导缓解无器官受损或生命威胁表现的复发难治性EGPA患者的缓解。美泊利单抗也可用于缓解维持，特别是在需要每日泼尼松剂量≥7.5mg来控制其呼吸道表现的患者。（证据等级2b；推荐等级：B）

建议十三：
对于有活动性哮喘或耳鼻喉表现的EGPA患者，必须优化局部和/或雾化治疗。需与呼吸内科和耳鼻喉科医生等专家会诊后调整治疗方案。（证据等级5；推荐等级：D）

建议十四：
对于特殊患者群体，如儿童、老年患者、育龄妇女和有合并症的患者，应根据相应需求调整治疗方案。但没有证据表明不同的表型（例如ANCA阳性与ANCA阴性）需要不同的治疗方法。（证据等级5；推荐等级：D）

建议十五：
尽管一些实验室参数有指导意义（如嗜酸性粒细胞计数或ANCA），但暂时没有可靠的生物标志物来评估EGPA的疾病活动。因此，建议使用经过验证的临床工具在随访时评估疾病活动度。（证据等级5；推荐等级：D）

建议十六：
建议常规监测EGPA相关表现，特别是肺功能、心血管事件和神经系统并发症。还建议对合并症（如癌症、感染和骨质疏松症）进行长期监测。（证据等级2b；推荐等级：B）

参考文献：
Emmi G, Bettiol A, Gelain E, Bajema IM, Berti A, Burns S, Cid MC, Cohen Tervaert JW, Cottin V, Durante E, Holle JU, Mahr AD, Del Pero MM, Marvisi C, Mills J, Moiseev S, Moosig F, Mukhtyar C, Neumann T, Olivotto I, Salvarani C, Seeliger B, Sinico RA, Taillé C, Terrier B, Venhoff N, Bertsias G, Guillevin L, Jayne DRW, Vaglio A. Evidence-Based Guideline for the diagnosis and management of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Nat Rev Rheumatol. 2023 May 9. doi: 10.1038/s41584-023-00958-w. Epub ahead of print. PMID: 37161084.

来源：风湿免疫界