自体干细胞移植助力肺纤维化患者重获新生，开年实现突破！
自体干细胞移植助力肺纤维化患者重获新生，开年实现突破！
2025年开年，上海交通大学医学院附属第六人民医院（以下简称“上海六院”）呼吸与危重症医学科任涛教授团队在权威医学期刊LANCET子刊eBioMedicine上发表了一项具有突破性意义的研究成果。该研究揭示了自体干细胞移植在改善特发性肺纤维化（IPF）患者肺功能方面的显著成效，为IPF患者带来了全新的治疗希望。
该研究题目为“Epithelial stem cells from human small bronchi offer a potential for therapy of idiopathic pulmonary fibrosis”，此研究揭示了自体干细胞移植在改善特发性肺纤维化（IPF）患者肺功能方面的显著成效。这一研究发现不仅为IPF患者带来了全新的治疗希望，同时也为呼吸系统气道疾病的治疗提供了新的方法与思路。
特发性肺纤维化
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性的间质性肺病，其主要特征为肺间质纤维化，导致肺功能逐渐丧失。
IPF是一种具有致死性的肺部疾病，目前其确切的致病机制尚未完全明确。传统观点认为，IPF是以肺泡区域间质组织重塑和结构破坏为特征的器官纤维化疾病。
近年来，大量研究表明，肺泡上皮细胞的反复损伤及其功能障碍可能是IPF疾病进展的重要机制。同时，小气道区域的组织重塑所引发的功能异常与肺泡上皮细胞功能障碍密切相关，使得气道结构变形以及终末气道上皮祖细胞耗竭成为IPF的关键早期病变特征。
鉴于IPF的进展性和难治性，目前临床上尚无有效的治愈方法。患者确诊后，其中位生存期通常仅为2-3年。现有的抗纤维化药物，如尼达尼布和吡非尼酮，虽能够在一定程度上延缓病情进展，但总体预后效果欠佳。因此，开发新型治疗手段对于改善IPF患者的生存质量和延长生存期具有至关重要的意义。
研究细节
团队的研究是基于这一迫切需求而开展的。他们首先对患者从喉咙到肺部深处的气道上皮及其干/祖细胞进行了全面的“体检”，就像给气道细胞专门体检了一场。
研究结果显示，IPF患者远端气道上皮的衰老程度竟比近端气道更为严重。然而，令人欣喜的是，在那些呈现衰老状态的小气道上皮中，仍留存有具备自我更新及分化功能的基底干细胞，就像是隐藏在“茧”中的生命种子，等待着被唤醒。
团队意识到，或许可凭借这些基底干细胞，为IPF患者探寻有效的治疗途径。但要将这一潜在的治疗方法转化为实际可行的临床治疗手段，尚需克服诸多困难与挑战。
为验证基底干细胞自体移植的可行性，研究团队积极投入到相关技术研发中，自主研发了一套气道上皮干细胞在体获取与体外扩增技术，为干细胞的生长与增殖创造了有利条件，促使其能够高效地生长。
这些干细胞是从接受肺移植的终末期IPF患者的移除肺标本中，经过精心解剖与分离而获得的，其来源涵盖了从喉咙到肺部的全部气道结构。
研究者们以严谨的科学态度，如同侦探般细致地对不同节段气道上皮干/祖细胞的衰老特征进行了深入分析，最终确定第5级支气管气道上皮为获取基底干细胞的最佳地点。
通过支气管镜下组织刷检的方法，研究团队成功获取了这些珍贵的基底干细胞，并在特制的培养基中对其进行了严格的筛选和扩增，从而增强了干细胞的活性与功能，使其能够更好地发挥治疗作用。
在获取了充分的干细胞移植治疗有效可靠的研究数据后，研究团队选取了3名合并存在小气道功能障碍的IPF受试者，开展了一项具有开创性的临床试验。这些受试者以勇敢的姿态积极参与其中，接受了支气管下刷取基底干细胞、体外培养扩增以及经支气管镜下干细胞移植治疗等一系列复杂的治疗过程。
研究团队从肺功能、运动能力和影像学变化等多个维度，对受试者的身体状况进行了全面、系统的评估。评估结果令人振奋！3名接受自体干细胞移植的IPF患者均获得了显著的临床效果，尤其是在肺容积和小气道功能方面，均有明显的改善。
事实上，干细胞治疗作为一种前沿的医疗技术，在肺部疾病的治疗领域已逐渐展现出广阔的应用前景。
肺部新生
除了IPF外，干细胞在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等肺部疾病的治疗中也得到了应用。相关研究表明，干细胞移植能够修复受损的肺组织，改善肺功能，并减轻炎症反应，这些研究成果进一步证实了干细胞治疗在肺部疾病治疗领域的潜力与价值。
2022年5月30日，意大利帕尔马大学与意大利罗马第二大学联合在《Advances in COPD》上发表了一项关于“基于干细胞的慢阻肺再生疗法及其衍生产品：系统评价和荟萃分析”的研究成果。该研究从11项研究中提取了371名COPD患者的数据，结果显示，与基线或对照组相比，干细胞积极治疗使慢阻肺患者的用力呼气量（FEV1）呈现出显著的改善趋势，且6MWT显著增加。
在急性呼吸窘迫综合征的研究方面，Mesoblast公司取得了一定进展。美国时间2024年12月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个间充质基质细胞（MSC）疗法——Mesoblast公司的Ryoncil（remestemcel-L-rknd）上市。
此前，Mesoblast公司一直在探索扩大该药物的适应症。早期，美国Mesoblast公司公布了其骨髓间充质干细胞产品（remestemcel-L）的首批治疗数据：在2020年3月至4月期间，12例伴有中度/重度ARDS、依赖呼吸机的COVID-19患者接受了remestemcel-L治疗，其中10例患者存活，存活率为83%（10/12），这显示出该产品在急性呼吸窘迫综合征治疗中具有良好的疗效。
任涛教授团队的研究为IPF患者带来了新的治疗希望，也展现了干细胞在肺部疾病治疗中的广阔前景。随着干细胞技术的不断发展与完善，预计未来将有更多患者受益于这一前沿医疗技术。期待干细胞治疗在肺部疾病治疗领域取得更大的突破与更多成果！