香港城市大学研究：靶向治疗“最毒乳腺癌”，阻击癌细胞脑转移

香港城市大学研究：靶向治疗“最毒乳腺癌”，阻击癌细胞脑转移

引用

澎湃

1.

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三阴性乳腺癌（TNBC）因其侵袭性强、易发生脑转移且缺乏有效靶向治疗手段而被称为“最毒乳腺癌”。近日，香港城市大学研究团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》期刊发表重要研究成果，揭示了TUBB2B蛋白在TNBC中的关键作用，并提出了一种潜在的靶向治疗策略。

研究背景

乳腺癌是全球女性第二大死因，2022年导致超过67万人死亡（世界卫生组织数据）。其中，三阴性乳腺癌（TNBC）占乳腺癌的15%至20%，由于缺乏雌激素受体、孕激素受体表达以及HER2扩增，TNBC具有高度侵袭性，更易发生脑转移。目前，化疗是主要治疗手段，但存在明显毒性和耐药性问题，亟需寻找新的治疗靶点。

TUBB2B是一种主要在胚胎期大脑中表达的β-微管蛋白异构体，在神经发育中起关键作用。近期研究发现，TUBB2B在多种癌症中过度表达，包括肝细胞癌、神经母细胞瘤和内分泌治疗耐药性乳腺癌。在TNBC脑转移灶中也发现了TUBB2B的过度表达，提示其可能在肿瘤进展中发挥重要作用。

研究发现

TUBB2B抑制可阻断肿瘤生长和脑转移

研究团队通过体内实验发现，抑制TUBB2B可显著减缓TNBC肿瘤生长。在荷瘤小鼠中沉默TUBB2B后，肿瘤体积和重量明显降低。进一步研究证实，eEF1A1在TUBB2B介导的肿瘤生长中发挥重要作用。

大脑是TNBC常见的转移部位。研究发现，TUBB2B在脑转移灶中表达上调，且与患者无远处转移生存期（DMFS）缩短相关。通过建立脑转移动物模型，研究人员证实TUBB2B缺失几乎完全抑制了脑转移定植。

TNBC与星形胶质细胞的正反馈机制

研究团队开发了一种体外微流控装置，模拟脑转移微环境。结果显示，TUBB2B缺失可抑制TNBC球体的侵袭性和生长，这种抑制作用可通过eEF1A1过表达部分恢复。

进一步研究揭示了TNBC细胞与星形胶质细胞之间的正反馈环路。星形胶质细胞可促进TNBC细胞中TUBB2B的表达，而TNBC细胞则激活星形胶质细胞。通过细胞因子谱分析，发现丝氨酸蛋白酶抑制剂E1（Serpin E1）是关键调控分子，可上调TNBC细胞中的TUBB2B表达。

治疗前景

研究团队开发了一种基于TUBB2B siRNA的金纳米颗粒（AuNP）治疗策略，实验证明该方法可有效抑制TNBC异种移植瘤的生长及脑转移定植。这一发现为TNBC的靶向治疗提供了新的思路和潜在的临床应用价值。

这项研究不仅揭示了TUBB2B在TNBC中的关键作用，还为开发针对该蛋白的靶向治疗策略提供了理论依据，有望为TNBC患者带来新的治疗希望。