轻断食又“翻车”？多项研究：或使心血管疾病死亡风险飙升91％
轻断食又“翻车”？多项研究：或使心血管疾病死亡风险飙升91％
轻断食（间歇性禁食）作为一种流行的减肥方式，近年来备受关注。然而，最新研究表明，这种饮食模式可能并非适合所有人。特别是对于年轻人来说，长期轻断食可能会对胰岛β细胞功能造成损害，增加未来代谢疾病的风险。
天气一回暖，空气中似乎都弥漫着健身房的味道。衣柜里的夏装也在默默提醒：是时候和冬天囤积的“储备粮”说再见了！可面对喷香诱人的外卖、舒适到不想动弹的沙发，以及无数次信誓旦旦的“减肥flag”……瘦身之路，真的道阻且长。
“减肥党”们无奈叹息：“春天不减肥，夏天徒伤悲……” 于是，一种号称既简单又高效的瘦身方法——轻断食（学名：间歇性禁食，Intermittent Fasting, IF）成了他们的新宠。无需精确计算每一餐的热量，只需调整进食时间，就能轻松减重？听上去简直是“懒人福音”！
不过，轻断食并非“一个模式走天下”，它有不同的执行方案，可根据个人作息和饮食习惯进行选择：
- 隔日断食（ADF）：一天几乎不吃（仅摄入0-500大卡的极低热量），第二天恢复正常饮食，无需严格控制。
- 5:2轻断食：每周选择2天控制热量摄入（500-1000大卡），其余5天照常饮食，无需特别限制。
- 16＋8限时进食：每天限定8小时为正常进食窗口，剩余16小时禁食。
听起来完美无缺？然而，现实远没有这么简单。近年来，越来越多的研究发现，轻断食并非万能，也有不少“翻车”现场。
来自上海交通大学、斯坦福大学的研究人员一项发表于《美国心脏协会杂志》（American Heart Association），涵盖超2万人的研究[1]提示，限时进食并未显现出“延长寿命”的作用，坚持16+8轻断食的群体死于心血管疾病的风险增加了91％。
而来自南方医科大学的研究团队则发现了ADF的一大健康危害——相较于自由进食，为期11周的隔日进食通过改变胆固醇代谢途径，抑制激活转录因子3的表达，从而加剧动脉粥样硬化病变的形成[2]。
短期普适、长期分化
近日，发表于Cell Reports的一项最新研究[3]更是给了人们“当头一棒”：轻断食的代谢影响因年龄而异，长期轻断食对中年和老年个体有益，但对年轻个体可能带来β细胞功能损害，增加未来代谢疾病的风险。
先看短期禁食的效果。年轻小鼠在短期IF之后，体重明显下降，主要是因为它们吃得少了。但中年和老年小鼠短期IF后，体重几乎没变。
不过，短期IF对它们的血糖调控能力却是“全员受益”！这意味着，即使不减肥，短期IF依然能让血糖调控系统变得更高效，减少胰岛素抵抗。
既然短期IF对血糖调控百试百灵，那长期IF是不是就更厉害呢？
换句话说，它们不是因为吃得更少而变瘦的，而是可能通过提高代谢效率、调节能量消耗等方式让自己“轻盈”了起来。
但当研究团队继续观察长期IF对血糖调控的影响时，发现情况变得复杂了：
这或许提示，年轻小鼠本身代谢旺盛，胰岛素功能良好，长期IF并不能再“锦上添花”。
总结来看，短期IF对血糖调控的改善不分年龄，全员受益！但长期IF的效果就复杂多了，此时其代谢调节作用可能并不是“放之四海皆准”，中年小鼠受益最大，老年小鼠只能部分改善，而年轻小鼠几乎无感。
老年小鼠β细胞“进阶”，
中年小鼠“稳如泰山，
年轻小鼠意外“掉线”
说到血糖稳态维持，胰岛β细胞是关键。如果把胰岛看作是胰腺中的“内分泌小区”，那β细胞则是这个小区里最重要的“住户”之一，负责分泌胰岛素，调控血糖水平。在胰岛里，β细胞的数量占比最高，大约60％-80％，是当之无愧的“主力军”。
既然老年和中年小鼠在长期IF后血糖稳态得以改善，但年轻小鼠却未能获益，这就引发了一个疑问：长期IF是否对不同年龄的小鼠β细胞功能产生了不同影响？
研究人员带着这个问题，先测量了不同年龄小鼠在自由进食和长期IF条件下的胰腺重量。
这说明老年小鼠的β细胞在长期IF后变得更敏感、更高效，能够更快地响应高血糖环境，让血糖保持稳定。
另外，此时中年小鼠的胰岛素分泌能力与自由进食组无显著差异，表明长期IF对这一年龄组的影响较为温和。
然而，年轻小鼠的情况就没那么乐观了……在同样的高糖刺激下，年轻小鼠的β细胞分泌的胰岛素反而比自由进食组更少！换句话说，长期IF并没有让它们的β细胞“升级”，反而像是被“掏空”了一样，分泌胰岛素的能力下降了。
年轻小鼠的“胰岛之殇”：
间歇性禁食的代价？
为了弄清楚长期IF到底对年轻小鼠的胰岛造成了什么影响，研究人员首先测量了它们的胰岛整体面积。结果发现，和自由进食的小鼠相比，长期IF组的小鼠胰岛整体大小并没有明显变化，乍一看似乎“风平浪静”。
换言之，虽然胰岛的“地盘”没有缩小，但“居民”却少了不少，这可能成为胰岛功能受损的关键因素。
那么，α细胞和β细胞数量减少的原因是什么？
也就是说，长期IF让年轻小鼠的胰岛细胞“招工困难”，新生细胞供不应求，导致整体数量下降。特别是β细胞减少，会直接影响胰岛素的分泌，使年轻小鼠在高糖状态下难以有效调节血糖——这可能就是长期IF让年轻小鼠血糖调节能力下降的“罪魁祸首”！
和年轻小鼠的“惨状”不同，长期IF在老年小鼠身上表现得像是“福音”。
年轻时禁食，β 细胞可能“没发育好”？
为了揭示长期IF对β细胞影响的年龄依赖性，研究团队利用单细胞RNA测序（scRNA-seq） 技术，对长期IF后不同年龄小鼠的胰岛细胞进行了深入分析。
最引人注目的是，β细胞的成熟度在不同年龄小鼠中的表现差异明显。
这种现象引发了研究人员的关注：为什么同样的禁食方式，对不同年龄的小鼠产生了截然不同的效果？
换句话说，年轻小鼠的β细胞失去了应有的“活力”，导致它们的胰岛素分泌能力下降，从而影响了血糖的稳定。
更令人意外的是，研究人员进一步分析了人类1型糖尿病和2型糖尿病患者的胰岛RNA-seq数据，发现：在T1D患者的胰岛样本中，那些在年轻长期IF组β细胞中下调的基因也呈现出类似的表达模式，这一发现表明，长期IF可能会以类似T1D的机制损害年轻小鼠的 β细胞功能，从而影响其胰岛素分泌能力。不过，在T2D患者中，并未观察到相同的基因表达模式。
总的来说，这项研究提示短期IF可增强血糖稳态和胰岛素敏感性，但长期IF并非对所有人群都有相同的益处，尤其是对于年轻个体和T1D高风险人群，长期IF可能带来意想不到的风险。
看来，虽说轻断食在减肥界混得风生水起，可年轻人想靠它“弯道超车”，没准就给β细胞来了个“下马威”，血糖调控能力“溜”走了。这事还是不能盲目跟风，得“量体裁衣”，别让身体“吃不消”，也别让这“减肥大计”变成健康陷阱。
仍需指出的是，研究对象为小鼠模型，尽管在预临床研究中有一定价值，但无法完全模拟人类的代谢过程，因此其发现不能直接推广到人类。
本文原文来自梅斯医学