最新欧洲共识:维生素D在慢性肾病(CKD)患者中的作用
最新欧洲共识:维生素D在慢性肾病(CKD)患者中的作用
慢性肾病(CKD)是一种进展性疾病,通常伴随维生素D缺乏或不足。大量研究表明,CKD患者中维生素D缺乏的发生率极高,且与骨矿代谢紊乱、心血管疾病、糖尿病及死亡率的增加密切相关。维生素D缺乏不仅影响骨骼健康,还与CKD的进展以及并发症的发生密切相关。根据欧洲肾脏病学会和欧洲儿科肾脏病学会联合发布的关于营养性维生素D在CKD-MBD治疗中的作用的共识声明,维生素D的补充在CKD治疗中具有不可忽视的重要性。
一、维生素D缺乏的成因与CKD的关系
CKD患者中维生素D缺乏的原因多样,主要包括以下几个方面:
肾脏合成能力下降
CKD患者的肾功能下降,导致1,25-二羟基维生素D(活性维生素D)的合成减少,进而影响钙的吸收和骨矿代谢。饮食摄入不足
许多CKD患者的饮食结构中维生素D摄入不足,尤其是那些不能进行阳光暴晒的患者。维生素D的增加分解
CKD患者体内的FGF23水平升高,这导致维生素D的分解加速。透析过程中的维生素D流失
透析患者维生素D会通过透析液丧失,导致血清中的维生素D浓度持续下降。
图1.维⽣素D代谢概述。维⽣素D通过紫外线照射提供皮肤或通过饮食
二、维生素D补充的治疗效果与流行病学数据
研究显示,补充维生素D对CKD患者有显著的临床益处。以下是一些流行病学数据和研究结果:
CKD患者维生素D缺乏率
一项大规模的流行病学研究发现,CKD患者中约80%的患者存在维生素D缺乏或不足的情况。这表明维生素D缺乏在CKD群体中非常普遍,需要引起足够的重视。补充维生素D对PTH的影响
在一项针对CKD3-5期患者的随机对照试验中,补充维生素D3(胆钙化醇)每周50,000IU,研究结果显示,血清中的25(OH)D水平显著提高,且副甲状腺激素(PTH)水平有效下降。PTH水平的降低有助于减少骨矿代谢紊乱,并预防继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的发生。儿童患者的治疗效果
对于CKD儿童,补充维生素D不仅能够提高血清25(OH)D水平,还能显著延缓或改善继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的发生,减少骨矿病的发生。成人患者的研究数据
成人CKD患者的研究表明,补充维生素D能够提高骨密度、降低骨折风险,并且有助于减少心血管事件的发生。例如,一项研究发现,维生素D补充能够显著改善CKD患者的心血管健康,减少动脉硬化的进展。
图2. 肾脏维⽣素D代谢和 1α‑羟化酶和 24‑羟化酶的主要调节剂
三、透析患者的维生素D补充策略
透析患者由于肾功能严重受损,几乎没有内源性维生素D合成的能力,因此依赖外源性补充维生素D。根据欧洲共识声明,透析患者应补充维生素D3(胆钙化醇)以确保血清中的25(OH)D水平达到理想范围。
- 透析患者补充维生素D的效果
研究显示,透析患者补充50,000 IU的维生素D3每周,能够显著提高其血清中25(OH)D的浓度,从而改善骨矿代谢和心血管健康。例如,一项透析患者研究发现,补充维生素D后,患者的PTH水平明显降低,骨密度得到改善,心血管疾病的风险也显著降低。
图3. 肾外维⽣素 D代谢和1α‑羟化酶和 24羟化酶
四、肾移植后的维生素D补充
肾移植患者术后常常面临维生素D缺乏的问题,尤其是在术后早期,免疫抑制剂的使用和肾功能恢复不完全可能导致维生素D水平降低。
- 肾移植患者的研究结果
肾移植患者补充维生素D后,能够减少骨质疏松的发生,并改善骨矿代谢。一项研究显示,维生素D补充能够显著降低肾移植患者的PTH水平,改善骨健康。
图4. 基于遗传决定因素的 25(OH)D 预测水平与全因死亡率和特定原因死亡率之间的关联
五、临床推荐与维生素D的补充策略
根据现有的研究结果,欧洲肾脏病学会推荐,对于CKD患者,特别是血清25(OH)D水平低于50 nmol/L的患者,应及时进行维生素D补充。
补充维生素D的剂量
成人和儿童CKD患者应根据其维生素D水平进行补充。推荐的初始补充剂量为每周50,000 IU,持续12周,之后可以转为较低剂量(如2000 IU/日)进行维持治疗。透析患者的补充策略
透析患者应根据25(OH)D水平进行个体化补充,目标是使血清维生素D水平保持在50 nmol/L以上。肾移植患者的维生素D补充
肾移植患者术后应定期监测血清25(OH)D水平,并根据结果进行适当的补充,以减少骨质疏松和心血管疾病的发生。
图5. 来自CKD 成人营养性维⽣素D随机对照试验的16个研究组的 25(OH)D 反应
维生素D的补充对CKD患者,尤其是儿童、成人、透析患者以及肾移植后的患者,具有重要的临床意义。合理的维生素D补充能够改善CKD患者的骨密度,控制PTH水平,并减少骨折和心血管疾病的风险。未来的临床试验将进一步探讨维生素D在不同CKD阶段的疗效,为临床治疗提供更加精准的指导。