别被误导：维生素B12与癌症风险的真相
别被误导：维生素B12与癌症风险的真相
维生素B12与癌症风险的关系一直备受关注。网络上经常有文章和视频声称高剂量维生素B12会致癌，这引发了患者的担忧。本文将从多个角度分析补充高剂量维生素B12是否真的会增加癌症风险。
关于2019年的误解内容
目前最多人提到的是2019年4月发表在《美国癌症研究期刊》上的一项75万人的大型研究，但显然提到这篇研究的人并没有认真读完。这个研究实际上并没有说高剂量的维生素B12会增加癌症风险。让我们仔细分析：
首先，这是一项观察性研究，观察的是癌症和血浆中B12浓度的关系，特别注意研究是观察血浆中的B12，而不是细胞内的B12。
研究结果显示，血浆中维生素B12浓度高于正常值的人在一年内罹患癌症的风险显著增加，尤其是那些B12浓度超过1000 pmol/L的人，他们的癌症风险是正常浓度人群的4.72倍。简单来说，这项研究的结论说明血浆维生素B12浓度升高的人在一年内得癌症的风险比B12浓度正常的人更高，这说明某些癌症可能会影响体内B12的代谢方式，换句话说，某些癌症会让患者血液中B12的浓度升高。
甚至期刊开宗明义就说明了：升高的B12浓度可能标志著隐匿的未被发现的癌症。也就是说，血液中呈现高浓度B12可能是那些潜藏没有被诊断出来癌症的一个讯号。因此，当体内维生素B12浓度异常升高的时候，应该去做进一步的筛检来发现那些潜在的癌症。
最后讨论也有提及高剂量的非处方B12并不会增加癌症风险。
因为癌症导致血液中的B12异常升高早在前几年就已经有很多的论点验证，我们以2019年的这篇作为切点，按照时间顺序解说明。
回顾2019年之前的文献
2015年就有研究团队针对B群对于癌症的影响的统合分析，从18项随机对照研究，包含74498人的统合分析中得到结论，补充维生素B群，其中包括20~2000μg每天的维生素B12，对癌症发病率、癌症导致的死亡或者总死亡率都没有影响。
同样是2015年发表在剑桥核心期刊上的一项涵盖17项研究，总计10601名患者的统合分析评估维生素B12摄入量，血液中维生素B12浓度和结直肠癌风险之间的关联。研究发现维生素B12的总摄入量包括来自食物和补充剂等，和结直肠癌的风险之间没有显著的非线性剂量关系。外界摄入的总维生素B12，对结直肠癌的风险没有显著的影响。另外单独来看食物来源的维生素B12，它的摄入量是与结直肠癌风险之间有显著负相关：每天从多摄入4.5μg的维生素B12，结直肠癌的风险会降低。不过血液中的B12浓度反而没有什么关联性。
2018年的一个回顾性研究指出升高的B12浓度可能与癌症的严重程度和生存时间相关，73%的癌症患者在被确诊的时候，被观察到血液中的B12浓度是偏高的。同时这些癌症患者中B12浓度越高，生存的时间往往就越短，特别是肝癌的患者，B12的高低和生存时间成反比。就是说血液中B12浓度越高，患者的中位生存时间越短。所以研究团队提出可以用B12作为癌症诊断的一种指标。
2020年之后的研究
除了2019年以前的研究，2019年之后的研究也是指出同样的事实。2020年法国的研究中点明血浆中B12浓度升高和癌症是高度关联的。血液中B12浓度升高可能是某些实体癌症的一个先兆。
2022年使用范围性回顾(Scoping Review)针对118篇文献中调查维生素B12相关暴露（例如，血浆浓度、摄入量、治疗和基因决定因素）与癌症之间的关联性，研究最后阐明：
没有足够的证据来假设高血浆维生素B12、高B12摄入量或药物剂量的维生素B12治疗与癌症有因果关系。
血浆维生素B12与癌症没有关联，甚至低血浆维生素B12与癌症无关，这表明高血浆维生素B12浓度可能是一种表观现象，而不是与癌症的病理生理学有因果关系。
肝细胞受损时，维生素B12会释放到血浆中，较高的血浆B12浓度与肝癌有关，而B12摄入量在病例和对照组之间没有差异
2024年来自哥伦比亚波哥大盖维里亚宗座大学（Pontificia Universidad Javeriana）采用系统性文献回顾纳入13篇研究，结果发现：
肿瘤细胞的B12过度摄取：肿瘤细胞可能增加B12结合蛋白（如haptocorrin），导致血中B12浓度升高。
血中B12浓度显著升高（>1000 pg/mL）与肺癌、胰脏癌、肝癌及某些血液肿瘤（特别是骨髓相关恶性肿瘤）风险增加有关。
当发现无明确病因的高B12浓度（特别是>1000 pg/mL且持续升高）时，建议进一步评估潜在的肿瘤风险。
逆因果关系（Reverse causality）：某些研究指出，已存在的隐性肿瘤或慢性疾病可能导致B12浓度升高，而非B12升高导致癌症。
其实部分人士甚至是医疗人员会对这项指标造成误解也是其来有自，因为检测B12对人是否充足并不是直接抽血看B12血中浓度，目前认定比较可行的做法是依据甲基丙二酸(Methylmalonic acid，MMA)还有同型半胱氨酸（Homocysteine）来判断身体是否有缺乏。补充B12导致癌症这个并不是什么新奇主题，其实从1975年就开始有研究团队在这方面著墨，任何主题的科学研究本来就会有不同团队，不同目的做出不同方向，所以如果阅读者带有本身的成见，就会一直看到某一个层面的结果，简单来说就是如果你一直想找副作用，自然就会看到很多副作用的文章，如果你一直寻找有效果的结果，也会找到不少有成效的文献。然而各位一定要有一个概念，并不是写英文的资料就比较高尚，多数时候只是因为不是你熟悉的母语有距离感，就有错误的期待。
关于B12在癌症上面的帮助
2018年的一项包括25项相关研究，超过120万名参与者，有8,000个胰腺癌的病例的统合分析关于维生素摄入和胰腺癌风险。研究发现，每天补充10μg维生素B12或维生素D可以显著降低腺癌的发病率。B12可以把胰腺癌的发病率降低27%。
从上面一连串文献的描述，大家也可以理解到，有些研究他们只是起了一个开头，跟你说明之后还需要更多的研究然后就再也没有然后了，甚至有的过了10年之后研究团队都解散了，也没有新的东西产出，所以看临床研究不能只有看起头还要看它后续的研究是什么。
关于安全性
作为身体少数水溶性可循环的维生素，B12确实会在肝脏、骨髓还有脂肪中累积，有些谣言会说B12需要十幾年以上才會用完，就有點言過其實了。尤其是有胃切除的患者或是素食者，除了本身因为胃壁产生与B12结合运输的内在因子会缺乏之外，不小心摄入到伪B12的可能性也会增加，关于伪B12的说明可以看这里：吃错B12，小心越补越缺！
这里提供一些关于B12安全性的研究：
美国国家卫生院（National Institutes of Health，NIH）指出：即使大剂量，维生素B12通常被认为是安全的，因为身体不会储存过量的维生素B12。
国家卫生院出版的《Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline》（ISBN-13：978-0309063487）指出：对于健康个体来说，从食物或补充剂中摄入过量维生素B12并不会产生任何不良影响。
哈佛公共健康研究院：维生素B12是一种水溶性维生素，因此多余的会随尿液排出体外。一般来说，每日口服摄入最多1000μg的B12治疗缺乏症被认为是安全的。美国医学研究院指出：“对于健康个体而言，从食物和补充剂中摄入过量维生素B12并未与不良影响相关联。”
2014年在ICU中做的超高剂量维生素B12的风险性研究也指出：过量的B12要么储存在肝脏中，要么存在于血液中，没有不良反应，要么被排出。没有研究高B12的潜在临床影响，因为一般来说，B12升高没有已知的不良反应。可能正是这个原因，基于临床结果，高剂量B12没有截止点。
另外在2014年一项针对750μg甲基B12与硫辛酸复合物对比于神经痛治疗药物pregabalin的对比研究指出使用甲基B12还有硫辛酸是有助于神经功能。
2009年也有研究指出给予2000μg极高剂量B12，每周两次肌肉注射可能在糖尿病神经病变的治疗上优于nortriptyline。
总结
其实多数人都理解“人们会习惯带着歧视的眼镜往成见的道路走去”，但是最起码应该先把文章看完，而不是只有看个标题，甚至连摘要都沒有看清楚就想要哗众取宠并不是学医学的人应该有的态度。这里要强调的是：对于任何一种营养素或是食物而言，无上限过量食用都不是值得建议的事情，但是利用研究未提及的地方或是扭轉研究的因果關係來達到哗眾取寵的效果是一樣不可取的。目前尚不完全清楚癌症如何导致血漿B12濃度升高。循環中的B12僅結合於haptocorrin或transcobalamin兩種載體蛋白。癌症可能通過影響這些B12結合蛋白的濃度來影響B12代謝，進而導致血漿B12濃度升高。這些蛋白的變化可能影響發炎細胞，這些細胞可以產生haptocorrin或transcobalamin，而潛在的炎症也可能解釋為何高血漿B12與癌症患者的高死亡風險和靜脈血栓栓塞風險相關。所以直接把高B12認定為是增加癌症風險的因子其實是一種倒果為因的誤解。
参考文献：
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