专治不服！洛拉替尼让肺癌软脑膜转移病灶全消失长达2年！
专治不服！洛拉替尼让肺癌软脑膜转移病灶全消失长达2年！
晚期非小细胞肺癌的驱动基因发现推动了靶向药物的发展，显著改善了患者的生存期。然而，大多数患者最终仍会出现获得性耐药。本文将介绍一个罕见案例：一名ALK阳性非小细胞肺癌患者在使用第三代靶向药洛拉替尼后，软脑膜转移病灶获得长达2年的完全缓解。
间变性淋巴瘤激酶（ALK）占非小细胞肺癌的2%-5%，ALK阳性基因突变常见于年轻非吸烟女性，这部分患者在确诊和治疗过程中出现脑转移的概率高于其他肺癌患者。截至2024年，已有多种ALK靶向药获批用于非小细胞肺癌，其中包括第三代靶向药洛拉替尼。在CROWN临床试验中，洛拉替尼显著改善了无进展生存期，尽管在临床试验中排除了存在软脑膜转移的患者，但下面介绍的案例显示洛拉替尼对脑膜转移有长期控制效果。
一、软脑膜转移后使用洛拉替尼获得长期控制
这是一名35岁年轻男性，因头痛和复视就诊。患者有吸烟史，CT影像学扫描和核磁共振成像显示脑部有一个4厘米的孤立性脑肿瘤，导致中线移位。此外，CT还发现肺左下叶有原发性肺癌，脑部手术后病理诊断为非小细胞肺癌，脑部病灶来自肺部转移。分子诊断确定为EMA4-ALK融合突变。
患者首先使用克唑替尼治疗2年，后因病情进展改用第二代靶向药阿来替尼1年，随后使用第二代靶向药布格替尼3年。之后出现软脑膜转移（核磁共振成像证实）并伴有复视。
患者开始使用第三代靶向药洛拉替尼，每天100毫克，但出现了不良心理事件，包括痴呆和情绪改变，如抑郁和自杀意念。患者希望改回使用阿来替尼，但在重新使用阿来替尼3个月后，软脑膜转移灶再次进展。经过仔细讨论和决策，他开始每天使用75毫克的洛拉替尼，这个剂量降低后基本可以耐受。尽管出现血脂异常，但心理事件和情绪改变没有复发。患者继续使用第三代靶向药洛拉替尼治疗2年，软脑膜转移灶表现为持续完全缓解（即找不到可评估病灶）。
二、启发和讨论
这个案例表明，第二代ALK靶向药无法控制脑膜转移，而第三代靶向药洛拉替尼可以控制长达2年。此外，患者使用靶向药出现的不良反应值得关注，但可以通过调整药物剂量来继续治疗。研究表明，洛拉替尼具有优越的中枢神经系统渗透性，为这个年轻肺癌患者带来新希望。而且可以控制多个耐药靶点，因此如果脑膜转移难以控制，且不适合低剂量鞘内化疗，使用第三代靶向药洛拉替尼可能是一个机会。
参考文献：
Yutaka Fujiwara, et al, Long-Term Response of Lorlatinib to Leptomeningeal Metastasis in Patients with Anaplastic Lymphoma Kinase Fusion Positive Non-Small Lung Cancer: A Case Report, Case Rep Oncol (2024) 17 (1): 942–949.