中药肾气丸治疗肝损伤新突破：浙中医团队揭示其作用机制和活性成分
中药肾气丸治疗肝损伤新突破：浙中医团队揭示其作用机制和活性成分
肾气丸（Shenqi Pill，简称SQP）是一种传统中药复方，由桂枝、附子、地黄等八味中药组成，具有补肾益精的功效。近年来，研究发现肾气丸在治疗非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化等疾病方面具有显著疗效。近日，浙江中医药大学研究团队通过网络药理学和光谱效应关系分析，揭示了肾气丸减轻对乙酰氨基酚（APAP）诱导肝损伤的机制和活性成分，为开发治疗药物性肝损伤（DILI）的新方法提供了重要依据。
研究背景与目的
对乙酰氨基酚是常用的解热镇痛药，但过量服用可导致严重肝损伤甚至急性肝功能衰竭。目前治疗APAP诱导肝毒性的选择有限。肾气丸由桂枝、附子、地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓和泽泻组成，比例为1:1:8:4:3:3:3:3。虽然肾气丸在临床上已被证明对治疗各种肝病有效，但其对抗药物性肝损伤的机制和活性成分尚不清楚。
本研究旨在探讨肾气丸在实验室和动物环境中对APAP诱导肝损伤的保护作用，确定其靶向线粒体减轻肝损伤的活性成分和潜在机制。
研究方法
研究团队建立了APAP诱导的小鼠肝损伤模型，评估肾气丸的治疗效果。采用UPLC-Q-TOF-MS技术分析肾气丸的成分。通过网络药理学和GEO数据库预测潜在途径和靶点。运用光谱-效应关系分析确定潜在活性成分，并通过Seahorse分析和分子对接验证其功效。
主要发现
肾气丸显著减轻肝损伤：肾气丸治疗显著减少了APAP引起的小鼠肝功能障碍、组织损伤、脂质代谢紊乱和炎症。
增强线粒体功能：在细胞测试中，肾气丸处理的血清显著增强了线粒体功能，维持了膜电位，降低了ROS水平，并阻止了线粒体通透性转换孔的打开。
调节关键代谢通路：肾气丸逆转了APAP过量引起的p-AMPK、p-ACC、CPT1和ACADM表达的抑制。
活性成分鉴定：研究确定了肾气丸的97种体外成分和24种体内成分，其中8种显示出显著的线粒体益处。分子对接研究表明，茯苓碱和芍药苷可以激活AMPK。
结论与展望
研究揭示了肾气丸通过AMPK-ACC-CPT1-ACADM途径增强线粒体功能，有效减轻APAP诱导的肝损伤。研究还提出了一种新的策略，用于分析含药物血清的化学和药理学性质之间的关系，成功鉴定出具有线粒体活性的化合物。特别是茯苓碱和芍药苷，是有前景的线粒体保护剂，值得进一步研究。这项研究为开发DILI的创新治疗方法奠定了基础。