神经系统疾病模型

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@小白创作中心

神经系统疾病模型

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来源

https://www.ebraincase.com/cn/products-services/products/animal-model/74.html

神经疾病动物模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素(物理、化学、生物)作用下，造成动物神经组织、器官或全身一定程度的损害，出现某些类似人类神经疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类神经系统疾病的预防、治疗提供理论依据。

神经系统疾病模型分类

搭建了多种神经系统疾病动物模型，如帕金森（PD）模型、阿兹海默症（AD）模型、抑郁症（Depression）模型、癫痫（Epilepsy）模型等，用于常见的神经系统疾病药效评价研究。

1.PD模型

帕金森病作为继阿尔茨海默病之后第二常见的神经退行性疾病患病人数庞大，数据显示我国现有帕金森病患者超过270万人，每年新发患者人数达10万人以上。65岁以上人群患病率为1%~2%，85岁以上的群体患病率甚至高达4%。随着老年群体在世界人口中所占比例的增长，预计在未来的20年内该病的发病率将翻一番。

帕金森病的特征为静止性震颤、运动迟缓、僵硬和其他降低生活质量的症状，最终因无法控制运动功能而导致严重残疾。其特征是黑质致密部（SNpc）多巴胺能神经元早期变性死亡，细胞内广泛存在α-突触核蛋白（α-Syn）聚集。

图1：大脑的几个区域在帕金森病（PD）中受到不利影响示意图

2.AD模型

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种多发于老年群体的神经退行性疾病，最初由德国医生Alois ALZHEIMER 于1907年发现并命名。据统计，全球约有>5000万AD患者，预计到21世纪中期将增加到≥1.52 亿，全球医疗总费用达到8180亿美元，对医疗体系、社会经济造成沉重负担。

AD是一种非常复杂的神经退行性疾病，病理学机制至今尚未明确，现有几种主流的假说。胆碱能假说认为大脑基底层胆碱能神经元的退化和大脑皮层胆碱能神经传递功能的丧失,导致了AD病人认知功能的衰退,目前美国FDA批准的三种胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀）用于治疗AD就是基于此种假说。淀粉样蛋白级联假说认为AD的发病是由于大脑内异常的Aβ淀粉样蛋白产生和聚集,形成不可溶性的具有神经毒性作用的寡聚物所致。另一种假说认为AD的发病是由于大脑皮层下和内侧颞边缘区中磷酸化的tau蛋白（p-tau）功能失调所致，Aβ蛋白（β-amyloid，Aβ）的聚集加速了p-tau蛋白相关的神经变性的广泛扩散。

3.抑郁症模型

抑郁症表现为持续性精神低落和情绪障碍,是全世界最常见和最突出的精神障碍之一。全球因抑郁引发的残疾所致健康寿命损失年(years lost todisability，YLD)高达7640万，占所有疾病负担YLD的10.3%，位居疾病负担因素之首。全世界约有3.5 亿人饱受抑郁之苦，中国的发病率约为3.02%，且研究者认为，受诊断方式的影响，中国人的抑郁情况远被低估。其典型的症状主要包括情绪低落、思维迟缓、兴趣减退、饮食睡眠障碍、认知功能损害以及其他各种躯体性症状。

多年以来，为了确切模拟抑郁症的发生和症状表现，研究者已在环境应激、社会应激、神经生化、转基因等方面对抑郁症动物模型开展了深入研究。每种模型的切入点都不尽相同，都有各自的适用范围和局限性，而抑郁症的造模方法可以分为四个大类，分别为应激造模、手术造模、药物诱发造模以及遗传型造模。

4.癫痫模型

癫痫（Epilepsy）是神经系统的常见病之一，患者常表现为突然、短暂的运动、感觉、意识或精神等异常。反复的病性发作严重影响患者生活和心理，甚至损害认知功能。资料显示癫痫患者的生活质量明显低于正常人群，且低于其他慢性疾病患者，如高血压、糖尿病等。据流行病学调查，一般人群的年患病率为5‰～7‰，活动性癫痫患病率(5年内有发作)为4.6‰，目前我国有900万以上的癫痫患者，其中500万~~600万为活动性癫痫患者，同时每年新发患病人数为65万~~70万。而其发病机制非常复杂，迄今未完全阐明。近年来的研究表明，癫痫疾病与离子通道、神经递质、神经胶质细胞、接触传递及缝隙连接等有密切的关系。