中科院：细胞治疗产业蓬勃发展，成为生物医药行业的新赛道
中科院：细胞治疗产业蓬勃发展，成为生物医药行业的新赛道
近期，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心团队在《中国科学院院刊》上发表了题为《细胞治疗药物：进展与展望》的文章，本文摘取部分内容，整理如下：
细胞治疗是将功能正常或强化的活细胞作为药物输送到患者体内，或是替代体内病变、损伤和退化的细胞，或是清除体内异常和疾病细胞，或是对病理组织的失衡状态进行调节，从而实现组织再生修复或疾病治疗的方法。
细胞作为新型药物，其治疗机制(MOA)不同于“钥匙和锁”的靶向药物的机制，而是从源头上进行细胞替代、细胞清除和细胞调节。此外，细胞药物具有体内功能可塑性，突破了现有药物治疗的局限。
近年来，在政策、技术和市场的驱动下，细胞治疗产业蓬勃发展，展现巨大的发展前景，成为生物医药行业的新赛道。
全球发展现状
1968年，美国儿科医生Edward Donnall Thomas成功完成世界第一例造血干细胞骨髓移植，其有效成分为造血干细胞。
1997年，美国食品药品管理局(FDA)首次批准了自体软骨细胞疗法(carticel)，以用于修复股骨髁软骨缺损。
2010年，Provenge作为首个基于树突状细胞(dendritic cells)的癌症疫苗，被FDA批准用于治疗激素难治性前列腺癌。
2017年，2款嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法产品Kymriah和Yescarta在美国上市，免疫细胞药物进入产业化时代。
2021年，2款 CAR-T产品 Yescarta(阿基仑赛注射液)和Relma-cel(瑞基奥仑赛注射液)被我国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准。
2023年，FDA首次批准供体来源的胰岛产品的上市。
2024 年 2月16日，Amtagvi作为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法，被FDA首次批准用于治疗实体瘤。同年8月1日，Tecelra又获得FDA的加速批准上市，用于治疗晚期滑膜肉瘤成年患者，成为全球首款获批上市的TCR-T细胞疗法。
目前，大量细胞药物已进入临床试验。截至2024年8月，全球已有14款免疫细胞药物、24种干细胞及间充质细胞药物被批准上市，用于治疗神经、免疫、心血管、肿瘤等相关的多种疾病。
从管理与决策角度来看，各国政府对细胞治疗研究领域的支持不断增加，通过经费、政策等多个角度，推动细胞药物的研发与应用。从产业界角度来看，巨大的经济效益吸引了大量传统巨头和新创生物医药企业进入细胞治疗赛道。
我国发展现状
我国细胞治疗领域虽然发展时间较短，但已取得长足进步。“十三五”规划中，将细胞治疗上升为国家发展战略。
2020年后，发布《“十四五”生物经济发展规划》和《“十四五”医药工业发展规划》，明确“发展基因诊疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术”。
近10年来，我国逐渐明晰细胞治疗的发展方向，政府支持力度逐渐加大，且对细胞治疗的监管逐渐规范化；我国细胞药物产业从弱到强，当前整体研究水平已处于国际领先地位。
以CAR-T免疫细胞为例，我国相关论文数量增长迅速，且高于全球平均水平。在免疫细胞治疗方面，我国的多项研究有效提升了CAR-T细胞的生产效率和治疗效果，已成为世界上开展CAR-T细胞治疗临床研究数量最多的国家。
截至2024年8月，我国已经批准5个细胞药物用于治疗B细胞淋巴瘤或者多发性骨髓瘤；全球范围内，我国批准的细胞药物数目仅次于美国。
不同类型细胞治疗药物的研究及转化进展
目前细胞治疗领域中，进展最快、临床获批最多的细胞药物是免疫细胞和间充质干细胞。此外，技术发展和临床推进较为领先的细胞药物还包括了胰岛细胞、神经细胞和肝细胞等。
免疫细胞治疗
免疫细胞治疗是指在体外对各种类型的免疫细胞进行基因修饰和扩增等处理后，再回输到患者体内的一种治疗方式，其发展最为迅速。在多种疾病中，尤其是肿瘤(特别是血液肿瘤)和自身免疫性疾病中，取得了突破性的成果。由于免疫细胞种类繁多，目前在基础研究和临床转化方面取得显著成果的有NK细胞、CAR-T、T细胞受体工程化T细胞（TCR-T)和TIL细胞治疗等。
间充质细胞治疗
间充质细胞（MSC）是目前细胞治疗领域中另一被广泛运用至临床的细胞药物。在欧洲、韩国、加拿大、日本和印度已经MSC药物获批。在体外，MSC可以分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。但是MSC移植后，主要功能是，与宿主组织互作，分泌新物质，形成抑制炎症等新功能，以促进宿主的组织再生。
基于其细胞特性，目前MSC在各类炎症疾病中，如骨关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮，以及多发性硬化、肺纤维化及肝衰竭等，均开展了大量的临床安全性和有效性探究。
胰岛细胞治疗
胰岛移植治疗糖尿病，有60%患者实现了5年完全脱离胰岛素。
2023年，美国首次批准了CellTrans公司的尸体来源胰岛产品的上市，不过每年只有数百例供体，仍受限于供体器官短缺。研究发现，胰岛细胞在功能上能替代胰岛，且多项临床试验验证了胰岛细胞治疗的安全性和有效性，这为胰岛素依赖型糖尿病患者带来了治愈希望。
目前，该领域主要围绕如何体外制备功能成熟的胰岛细胞/组织，以及如何解决移植后的免疫排斥问题。在细胞制备上，科研人员致力于使用人多能干细胞(包括胚胎干细胞和iPSC)定向诱导分化，获取胰岛细胞。其中，β细胞的进展尤为迅速。
神经细胞治疗
神经系统疾病是由于神经细胞功能不全、损伤或死亡致使神经系统发生病变。然而，在成体中仅存在极少数的沉默的“类”神经干细胞。
神经细胞治疗，是通过移植外源性神经干细胞或神经前体细胞；由于这些细胞在体内的可塑性，可分化为多种类型的成熟的神经元和神经胶质细胞，从而替代凋亡/死亡的细胞，促进神经的损伤后修复和再生。
该方法是新型神经疾病的治疗方法。例如，帕金森病本质是多巴胺能神经元的退化；通过移植多巴胺能神经元，实现多巴胺的重新分泌，可达到疾病治疗的目的。
综上所述，细胞治疗作为未来疾病治疗的重要发展方向，发展迅速且应用前景广阔。其在癌症、遗传病、感染性疾病、自身免疫性疾病等各类疾病的治疗探索中不断取得突破性进展，为全球患者带来了新的希望，也将为生物医药行业带来全新的格局和机遇。
文献来源：惠利健,袁湘,吴婧琪. 细胞治疗药物：进展与展望[J].中国科学院院刊. 2024, 39(8).