一文全面了解卡度尼利单抗：药品说明、副作用、价格、购买渠道及医保报销

一文全面了解卡度尼利单抗：药品说明、副作用、价格、购买渠道及医保报销

卡度尼利单抗（Candonilimab，AK104）是全球首款获批的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，2022年6月在国内被NMPA批准用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌，商品名：开坦尼。

卡度尼利单抗和依沃西（PD-1/VEGF双抗）都是中国独立自主研发的创新生物药物，具有优异的临床价值。这两个药物被纳入国家医保目录，将有效地提高药物的可及性，显著地降低患者用药负担，让更多患者从全球领先的药物中获益。

全球首款获批PD-1/CTLA-4双抗类药物

卡度尼利单抗是一种双抗类药物，是PD-1和CTLA-4两个靶点的特异性抗体。它可以同时结合PD-1和CTLA-4，阻断两个不同的信号通路，抑制癌细胞的生长增殖。卡度尼利单抗为四聚体形式，相比传统的联合疗法，具有毒性显著降低、安全性可耐受的优势。

药品名称：卡度尼利单抗（Cadonilimab）
商品名：开坦尼®
上市时间：于2022年6月29日在中国获批上市，成为全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物。

适应症

宫颈癌：卡度尼利单抗单药可用于宫颈癌的二线治疗，推荐用于治疗既往治疗失败的转移性/复发子宫颈癌患者。卡度尼利单抗联合化疗推荐用于持续性、复发性/转移性子宫颈癌患者的一线治疗，常用的联合化疗方案为卡度尼利单抗联合铂类化疗±贝伐珠单抗。截至目前，卡度尼利单抗是中国宫颈癌治疗领域唯一获得批准的免疫药物。

胃癌：2024年9月，卡度尼利单抗一线治疗晚期胃癌的适应症也已经获批上市。

其他瘤种：卡度尼利单抗在多个瘤种的研究也进展到关键III期临床阶段，包括鼻咽癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌等。例如，联合放化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌、联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性的非小细胞肺癌、用于高复发风险肝细胞癌根治术或消融后辅助治疗等。

生产厂家

康方生物自主研发并生产

卡度尼利单抗的临床数据

III期临床研究

2024年9月23日，CDE官网显示，康方生物启动一项卡度尼利单抗（AK104）的III期临床研究，评价AK104对比舒格利单抗用于同步/序贯放化疗后未出现疾病进展、不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者巩固治疗的随机对照、双盲、多中心III期临床研究（第一阶段）。这是卡度尼利单抗首个头对头PD-L1单抗的临床研究。

Ib/II期临床研究

2023年10月12日，康方生物官网宣布，由北京大学肿瘤医院季加孚教授、沈琳教授和复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队联合完成的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗（代号:AK104）治疗晚期实体瘤的多中心、开放标签的Ib/II期临床研究（COMPASSION-03/AK104-201）成果发表于10月2日的《柳叶刀·肿瘤学》。研究结果显示，卡度尼利单抗具有令人鼓舞的客观缓解率、显著的长期生存获和良好的安全性。这为卡度尼利单抗作为单药疗法或联合疗法的进一步探索提供证据支持。

在这项研究中，主要评估了卡度尼利单抗单药治疗晚期实体瘤和联合化疗治疗晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的疗效与安全性。研究共入组了240例患者，其中Ib期纳入83例晚期实体瘤患者（胃癌、宫颈癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肾癌等）；II期纳入157例患者，分为3个队列，分别评估了卡度尼利单抗在宫颈癌、肝癌、食管癌患者中的疗效。

哪些方法能预测PD-1/PD-L1药物疗效？

目前，预测卡度尼利单抗疗效的主要方法包括以下几种：

1. PD-L1表达水平检测

PD-L1是PD-1的主要配体，肿瘤细胞表面PD-L1的表达水平是预测PD-1/PD-L1药物疗效的重要指标。高表达PD-L1的肿瘤细胞更容易被PD-1/PD-L1药物识别并激活免疫系统，从而产生更强的抗肿瘤反应。然而，PD-L1表达水平并非绝对，部分低表达PD-L1的患者也可能对PD-1/PD-L1药物产生良好反应。

2. 肿瘤突变负荷（TMB）

TMB是指肿瘤组织中基因突变的数量。高TMB的肿瘤往往会产生更多的新抗原，这些新抗原更容易被免疫系统识别，从而激活更强的抗肿瘤免疫反应。因此，TMB也是预测PD-1/PD-L1药物疗效的一个重要指标。

3. 微卫星不稳定性（MSI）

MSI是指DNA复制过程中发生的错配修复缺陷，导致基因组微卫星序列长度的改变。MSI-H（高微卫星不稳定性）的肿瘤往往具有更高的突变负荷和更多的新抗原，因此更容易对PD-1/PD-L1药物产生反应。

4. 多重荧光免疫组化（mIHC）

传统免疫组化（IHC）方法只能检测单一标志物，而多重荧光免疫组化（mIHC）技术能够同时检测多个免疫相关标志物。这种技术可以通过不同的荧光染色来观察肿瘤组织中的多种蛋白表达，如PD-L1、CD8和其他免疫细胞标志物，从而更加全面地评估肿瘤的免疫微环境。

卡度尼利单抗的副作用

• 皮肤症状

• 皮疹：是卡度尼利单抗最常见的副作用之一，发生率约为23%。皮疹可能伴有瘙痒，这是由于药物激活免疫系统后可能导致的皮肤超敏反应。

• 贫血

• 卡度尼利单抗可能攻击自身红细胞，导致红细胞破坏过多，从而引发贫血。贫血的症状包括脸色苍白、头晕等。贫血的发生率约为16.4%。

• 甲状腺功能减退

• 卡度尼利单抗在激活免疫系统攻击癌症的同时，也可能导致免疫系统误攻甲状腺正常组织，从而引发甲状腺功能减退。甲状腺功能减退的症状包括反应迟钝、情绪低落等。其发生率约为16.2%。

• 肝肾功能减退

• 部分患者使用卡度尼利单抗后可能出现肝肾功能减退。这可能是由于药物增加了肝、肾的代谢负担，或者由于自身免疫系统的活化引发免疫介导的肝炎或肾炎。定期复查可发现丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、蛋白尿等。其中，天门冬氨酸氨基转移酶升高的发生率约为14.6%，丙氨酸氨基转移酶升高的发生率约为13.8%，蛋白尿的发生率约为10%。

• 胃肠不适

• 卡度尼利单抗可能刺激胃肠道，导致呕吐、恶心、腹痛等胃肠不适症状。

卡度尼利单抗的价格及购买渠道

药品规格为125毫克（10毫升）/瓶。每瓶价格为13220元（125毫克）。为了积极参与国家医保谈判，康方生物在2024年6月18日下调了卡度尼利单抗的价格，降至每瓶6166元（125毫克），降幅为53.4%。

自2025年1月1日起，随着《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》的执行，卡度尼利单抗正式纳入医保。

购买渠道：全国多个城市可以通过就诊医院的药房或相关医疗部门购买，在北京、上海、广州、深圳、成都等城市，患者可以在这些药房的指定分店购买到。