2024年中国创新药研发趋势：新药靶点的突破与前景

2024年中国创新药研发趋势：新药靶点的突破与前景

近年来，中国在创新药研发领域取得了显著进展，2024年更是迎来了诸多突破和新趋势。在Nature Reviews Drug Discovery（IF 122.7）的一篇文章（Chinese innovative drug R&D trends in 2024）中，详细分析了中国创新药研发的现状和未来方向，特别是在新药靶点研发方面，展现了许多令人振奋的成果和趋势。本文将聚焦新药靶点研发，探讨这一领域的最新动态及其对未来的影响。

2024年中国药物靶点研究新突破

2024年中国在药物靶点研究领域有新的突破，新增295个新靶点，加上2021年的375个靶点，目前总计达到670个靶点，其中包括220个肿瘤靶点、349个非肿瘤靶点以及101个兼具的靶点。此外，新技术的应用使得多靶点组合的数量从2021年的207个增加到2024年的454个[1]。如图1所示，TOP10的肿瘤学靶点分析，有7个靶点自2021年到2024年一直研究较多，其中CD19和HER2仍然是排名前两位的靶点。

图1 2021年和2024年在研药物中肿瘤和非肿瘤药物的十大靶点[1]

2024年中国新药靶点研发的主要趋势

1. 多学科交叉融合

2024年，中国的创新药研发更加注重多学科的交叉融合。生物信息学、结构生物学、化学生物学等学科的结合，使得靶点发现和验证的效率大大提高。例如，通过高通量筛选和计算模拟，科研人员能够快速锁定潜在的药物靶点，并通过结构解析和功能研究，进一步验证其可行性。

2. 精准医疗与个性化治疗

精准医疗的理念正在引领新药研发的新方向。通过基因测序和大数据分析，科研人员可以根据患者的基因特征，筛选出特定的药物靶点，开发出针对性更强的个性化治疗药物。这不仅提高了治疗效果，还减少了不必要的副作用。

3. 免疫疗法与新靶点

免疫疗法在癌症治疗中的成功应用，使得这一领域的研究备受关注。2024年，中国在免疫疗法新靶点的发现上取得了重要进展。PD-1/PD-L1、CTLA-4等传统免疫检查点之外，新型免疫靶点的研究不断涌现，为癌症治疗带来了更多可能性。

4. AI技术的应用

人工智能（AI）技术在新药靶点发现中的应用，极大地提升了研发效率。通过机器学习和深度学习算法，科研人员能够从海量生物数据中挖掘出潜在的药物靶点，加速了新药的发现和开发。

2024年中国创新药的进展

为了阐明近年来中国药物研发的演变，本文概述了目前国内的创新药物情况，如图2所示，截至2024年1月1日，中国药企在研的创新产品数量较2021年7月增加了近一倍（从2251个增至4391个）。其中，first-in-class（FIC）产品从418个增至836个，增长率为100%，fast-follow（FF）产品从473个增至1053个，增长率为123%，FIC和FF产品增长率都高于me-too产品（从923个增至1803个，增长率95%）。

图2 2021年和2024年中国在研药物管线概况（按创新水平和产品分）[1]

未来展望

随着类似于CRISPR筛选等创新技术的发展和持续的基础科研和新药研发投入，中国在新药靶点研发方面的潜力巨大。未来几年，我们有望看到更多新靶点的发现和验证，推动一系列创新药物的问世。2024年有465款在研产品在国内和国外处于相同的研发阶段，表明中国与全球同步研发的趋势。同时，随着国际合作的加强，中国与全球科研团队的合作将进一步加速新药研发的进程。自2021年7月以来，中国已有8款原研创新药物进入海外市场，其中7款已授权给国际合作伙伴。此外，在2021年7月以来进入临床开发的2623种产品中，me-too产品的比例由2021年的50%降至35%，表明中国医药行业正在向具有更高临床价值潜力的药物创新方向迈进。2024年7月5日，我国审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，提出要全链条强化政策保障，统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展。全国各地陆续推出支持生物医药产业高质量发展相关政策，覆盖研发、转化、准入、生产、使用、支付等环节，推动创新药源头创新。继北京、广州、珠海已出台全链条支持医药高质量发展措施后，2024年7月30日，上海市发布《关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见》，围绕研发、临床、审评审批、应用推广、产业化落地、投融资等关键环节，推动生物医药产业全链条创新发展。上海市本次发布的《若干意见》提出，开展新靶点、新机制、新结构研究，布局前沿新技术和新型药物攻关。充分利用生成式人工智能、深度学习等技术，聚焦新药靶点挖掘与验证、药物发现与设计、新型药物筛选、用药安全分析等环节。在一系列利好政策的推动下，我国医药企业新药研发力度不断增强，创新药产业正在加速发展。

总之，2024年是中国创新药研发的关键之年，新药靶点的突破为药物研发注入了新的活力。我们期待在不久的将来，更多基于新靶点的创新药物能够造福患者，提升医疗水平，实现健康中国的美好愿景。

典型案例：基于CRISPR arrayed文库筛选新靶点发现

CRISPR/Cas9基因编辑技术在靶点发现中的应用，为中国科研人员提供了强大的工具。通过CRISPR筛选，研究人员能够系统性地敲除基因，观察其对细胞功能的影响，从而识别出新的药物靶点。近期一项研究使用CRISPR-Cas9 RNPs在原代CD4 + T细胞中系统靶向了426个与HIV生命周期有关的基因，确定了它们对HIV复制的功能影响，同时进行深度测序，以量化每个扰动的等位基因敲除效率，最终发现了HIV潜在的药物靶点[2]。

另一研究团队使用表达肿瘤抗原NY-ESO的A375黑色素瘤细胞系，在抗原特异性体外癌细胞杀伤系统中通过阵列筛选测试了敲除靶基因的效果，找到了增强肿瘤杀伤活性的新靶点，助力肿瘤免疫疗法[3]。

参考文献

[1]Zimeng Chen, Hui Zhong, et al.Chinese innovative drug R&D trends in 2024.Nature Reviews Drug Discovery,2024.

[2]Hiatt J, Hultquist JF, et al. A functional map of HIV-host interactions in primary human T cells. Nat Commun. 2022 Apr 1;13(1):1752.

[3]Shifrut E, Carnevale J, et al.Genome-wide CRISPR Screens in Primary Human T Cells Reveal Key Regulators of Immune Function.Cell.2018 Dec 13;175(7):1958-1971.e15.