胰岛自身抗体检测，助力糖尿病精准诊疗

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胰岛自身抗体检测，助力糖尿病精准诊疗

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澎湃

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糖尿病是一种由于胰岛素分泌绝对或相对不足导致高血糖为主要特征的临床常见的慢性疾病。作为一种高度异质性疾病，每位糖尿病患者的临床表现和疾病进展都有很大差异，正确的糖尿病分型对指导治疗方案的选择及预测疾病的发展有重要的临床意义。

目前，我国采用1999年世界卫生组织分型方法，将糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。成人隐匿性自身免疫糖尿病以胰岛β细胞遭受缓慢自身免疫损害为特征，是1型糖尿病的特殊类型，成人隐匿性自身免疫糖尿病患者早期临床表现可类似2型糖尿病。由于1型糖尿病和2型糖尿病的临床特点存在交叉重叠，仅依据临床表现来进行糖尿病分型有可能发生误诊。比如，有的患者自起病时就一直诊断为2型糖尿病，直到进行了胰岛自身抗体检测，才确诊为成人隐匿性自身免疫糖尿病。

因此，进行胰岛自身抗体检测对糖尿病精准分型、明确诊断、合理治疗、预后结局都具有临床意义。

什么是胰岛自身抗体？

胰岛自身抗体是一组针对胰岛细胞本身及其成分的血清自身抗体的总称，是胰岛β细胞受到免疫破坏的标志物，是诊断1型糖尿病的重要指标。检测胰岛自身抗体可以指导糖尿病临床分型,预测胰岛β细胞功能,对指导临床治疗方案的选择和预测患者的临床结局具有重要临床意义。

胰岛自身抗体主要包括哪些？

目前临床常用的胰岛自身抗体主要包括：抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗胰岛细胞抗体、抗胰岛素抗体、抗酪氨酸磷酸酶抗体和锌转运蛋白8抗体。

谷氨酸脱羧酶抗体是目前已知的胰岛自身抗体中敏感性和特异性最高的，是成人隐匿性自身免疫糖尿病患者最常见的胰岛自身抗体。抗谷氨酸脱羧酶抗体出现早且持续时间长，其水平与胰岛β细胞的受损程度相关，对胰岛功能预测价值明确。在初发1型糖尿病患者中，抗谷氨酸脱羧酶抗体的检出率高，一般为60%~80%。
胰岛细胞抗体是一类在胰岛细胞损伤时产生的多克隆混合型抗体，是胰岛β细胞遭到破坏的重要证据。胰岛细胞抗体在1型糖尿病的一级亲属中的检出率高于一般人群，且与随后1型糖尿病的危险性增加相关。胰岛细胞抗体通常存在于疾病的早期阶段，随着病程延长其阳性率逐渐降低，可作为早期预测指标。
胰岛素自身抗体反映人体对胰岛素的自身免疫性。外源胰岛素同样会触发免疫反应，胰岛素自身抗体检测不能区别内源性和外源性胰岛素产生的抗体。胰岛素自身抗体受年龄影响最大，在年龄较小的患者中检出率较高，成人检出率很低。胰岛素自身抗体的滴度越高，病情进展越快。
酪氨酸磷酸酶抗体该抗体特异性强，在新发1型糖尿病患者中的阳性率低于抗谷氨酸脱羧酶抗体，高于抗胰岛素抗体。在1型糖尿病一级亲属发病前可检测到该抗体，可预测发展为1型糖尿病的可能性。
锌转运蛋白8抗体锌转运蛋白8为阳离子扩散辅助家族的一员，可以使锌在β细胞中高度聚集，储备胰岛素。该抗体可作为1型糖尿病诊断的预警信息，出现在临床症状之前。在抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗酪氨酸磷酸酶抗体、抗胰岛素抗体和抗胰岛细胞抗体阴性的1型糖尿病人群中的阳性率约为70%。

为什么要进行胰岛自身抗体检测？

对糖尿病进行精准分型，指导合理用药。1型糖尿病、2型糖尿病和成人隐匿性自身免疫糖尿病在治疗原则和疾病预后等方面均有所不同，糖尿病精准分型对糖尿病合理治疗至关重要。胰岛自身抗体的检测，可以帮助在2型糖尿病患者中早期发现成人隐匿性自身免疫糖尿病患者，并可预测将来胰岛素依赖的发生，早期应用胰岛素治疗，保护受自身免疫破坏的胰岛β细胞功能，有利于防止糖尿病并发症。
预测1型糖尿病的发生。当糖尿病近亲属或者普通人群体内出现多种糖尿病相关自身抗体时，这些人群有极大的可能性发展成为1型糖尿病。对1型糖尿病高危人群（主要指患者的一级亲属）进行糖尿病自身抗体检测，可以早期筛查1型糖尿病，提早干预。
预测β细胞功能衰竭。一般说来，糖尿病初诊时，如果患者有多种抗体阳性而且抗体滴度较高，则预示该患者胰岛功能衰竭速度较快。
指导1型糖尿病治疗。胰岛自身抗体在1型糖尿病患者中可先于临床症状的发生出现，因此能够为疾病的早期治疗提供重要的预测信息。抗体阳性的患者胰岛功能损伤程度更重，C-肽浓度更低，需要更高的胰岛素剂量进行治疗。

为什么胰岛自身抗体需要联合检测？

胰岛自身抗体各个指标的敏感性相差较大，并且这些抗体在糖尿病中出现的时间、滴度并不一致，其中以抗谷氨酸脱羧酶抗体敏感性最高、持续时间最长，也是实验室的常用指标，但其敏感性也仅为80%左右。多种自身抗体联合检测可提高1型糖尿病高危人群筛查的敏感性、特异性和准确性。我国新诊断经典1型糖尿病人群抗谷氨酸脱羧酶抗体阳性率约为70%，联合检测抗酪氨酸磷酸酶抗体和锌转运蛋白8抗体可将阳性率进一步提高10%~15%。所以联合检测多种胰岛素自身抗体可提高对1型糖尿病的检出率，减少漏诊。