干细胞治疗修复瘢痕，让损伤皮肤重获新生

干细胞治疗修复瘢痕，让损伤皮肤重获新生

皮肤是人体最大的器官，由表皮、真皮和皮下组织构成，约占个体体重的16%。皮肤除了具有保护机体，调节体温，排汗排油脂，感受压力、疼痛及温度等功能，还有美观的功能。

瘢痕的定义与分类

瘢痕是深度烧伤烫伤伤创面愈合的必然结果，在创面愈合过程中，过度的炎症反应和异常的纤维增生， 打破了细胞外基质各个方面的平衡，细胞外基质的含量、结构和成份均有所改变。

萎缩性瘢痕

主要发生于面部，多为痤疮愈后所遗留，也可能由于外伤过深，损伤皮肤的全层，会跟深层的组织形成黏连而形成一个凹陷性的疤痕，这样疤痕就有很大的收缩性，可以牵拉临近的组织器官而影响局部的功能。

增生性瘢痕

由于损伤到了真皮层，它形成的疤痕要明显高于正常的皮肤，同时局部会增厚变硬。

瘢痕疙瘩

一般会高出正常周围组织很多，同时会超出原本伤口范围，呈现出奇怪的蟹足状，在中医上也称蟹足病。它是一个持续增长的包块，与周围的皮肤有明显的界限，这也是一种皮肤纤维瘤的表现。

传统治疗手段

关于瘢痕的治疗，常规的治疗方法有糖皮质激素注射、激光、手术等等。虽然已建立了各种治疗手段，但具有不同的疗效性，而且很多时候需要多种方法来联合治疗。

目前备受瞩目的人工皮肤治疗，在临床研究中应用效果也不理想，对于慢性伤口愈合率只有35%～56%。其中，烧伤疤痕特别具有挑战性，治疗在很大程度上支持修复手术以祛除疤痕皮肤，但复发率较高。

干细胞治疗：修复瘢痕的新选择

研究发现，具有自我更新、多向分化潜能、能分泌多种细胞因子以及生长因子的干细胞，为皮肤创伤提供了修复和再生的条件。目前，干细胞已经被应用于烧伤创伤，以促进伤口愈合。它不但可以促进烧伤创面的愈合，还可以减轻炎症，防止瘢痕进展和纤维化。其中，最为广泛应用于治疗烧、烫外伤皮肤疾病的为间充质干细胞，多项研究证实，在全身或创面局部应用间充质干细胞治疗均可促进损伤皮肤的修复并提高愈合质量。

大面积烧伤，超过全身表面积 (TBSA) 的20%，是一种危及生命的情况，因为皮肤屏障丧失，因此会导致体液流失、严重的代谢变化和感染性并发症。在全层烧伤中，皮肤的整个深度都会受损，包括真皮、腺体和毛囊。

深度烧伤伤口自愈的可能性有限，在大多数情况下需要去除坏死组织，然后植皮或使用皮肤替代品。在临床实践中，深度烧伤需要去除烧伤焦痂，并用植皮或皮肤替代品替换烧伤的皮肤。当大面积皮肤被烧伤时，最常见的问题之一是缺乏自体皮肤来覆盖烧伤伤口。市场上有许多敷料和皮肤替代品。但是，没有一种理想的解决方案。

随着干细胞与再生医学研究的不断深入，干细胞治疗烧伤目前已经成为医学研究中的一个热点，尤其是间充质干细胞，间充质干细胞的再生潜力以及可及性，使细胞疗法成为伤口治疗（包括烧伤）中有前途的治疗选择。成体干细胞几乎存在于所有成体组织中，包括骨髓、脂肪组织、肝脏、胰腺、脾脏、胸腺、骨骼肌、牙髓和真皮，其中骨髓和脂肪组织最为常见使用的MSC来源。

干细胞修复疤痕的机制

干细胞修复是透过干细胞聚集、增生及分化后的再生机制产生的新生组织及功能，与原组织完全相同。干细胞具有自我更新以及多向分化的潜能，能分泌多种细胞因子以及生长因子，提供了组织再生的条件，对组织脏器有修复和再生功能，它对组织功能再生、脏器保养、抗衰老和某些疾病的治疗都有良好的功效。干细胞疤痕治疗是将从组织中提取的干细胞移植到疤痕部位的手术，移植的干细胞在我们身体中担当了细胞再生的功能。干细胞会分泌出具有提高皮肤再生作用的生长因子， 疤痕部位的皮肤会再生出来，形成胶原蛋白，疤痕会长出新的组织。

动物实验进展

由于脂肪干细胞在皮肤瘢痕防治领域的巨大潜力，已有多项动物实验研究了其防治瘢痕的效果及安全性见表1。

研究显示，在裸鼠、小鼠、大鼠背部全层皮肤缺损模型及大鼠纤维性海绵体炎模型中，于皮肤创伤初期局部注射脂肪干细胞可以加速伤口愈合。

大部分研究结果显示，局部注射脂肪干细胞后，胶原蛋白、弹性蛋白沉积减少，皮肤纤维化面积缩小，表皮厚度增加，皮肤瘢痕情况明显优于对照组，且促纤维化因子α-SMA和TGF-β表达降低，促血管生成的VEGF表达升高。

创面缺血缺氧在皮肤创面修复及瘢痕形成中发挥重要作用，可能原因在于创面微血管分布造成组织低氧，激活TGF-β/Smads通路，促进下游胶原蛋白沉积。而脂肪干细胞能创造血管生成的有利微环境，且脂肪干细胞移植本身也可以促进血管生成，这些都有助于组织从缺血缺氧中恢复，加速创面愈合，减少皮肤瘢痕形成。

临床研究进展

脂肪组织是皮肤固有结构之一，也是人体最大内分泌器官，近年来其功能越来越受到研究者关注。

近日，波兰卢布林医科大学在国际著名期刊《MDPI》杂志上发表一篇关于间充质干细胞在治疗处理烧伤创面时的临床试验综述。该文献的主要目的是尝试收集有关使用干细胞治疗烧伤创面的现有文献。分析中包括81项研究。这些研究在设计、烧伤模型、干细胞来源和细胞治疗应用的方法。没有重大副作用的报道，细胞疗法缩短了烧伤伤口的愈合时间。很少有关于人体模型的病例报告没有报告任何严重的不良事件。

由于传统治疗手段的局限性，越来越多的科学家把目光逐步转移到干细胞治疗上来。截止2019年9月，在http://clinicaltrials.gov网站上注册的干细胞治疗烧伤的的临床研究项目已超过20项。

在国际上，干细胞治疗烧伤正在火热进行中，有些项目已经向监管部门提交临床试验申请，有些项目已经取得了初步疗效。

研究提示，创伤愈合不良是瘢痕形成的重要原因，而脂肪间充质干细胞能通过多种途径参与皮肤创伤愈合。脂肪干细胞及成熟脂肪细胞均可旁分泌多种细胞因子介导炎症调控及抗纤维化形成。

这些研究成果提示我们，脂肪干细胞可能在皮肤纤维化及瘢痕形成中扮演重要角色，有望成为临床瘢痕防治的靶点。

结语

在我国，每年烧伤发病率约占总人口的0.5%-1.0%，大面积烧伤的致残率达48%，其中青壮年致残率约为78.1%。虽然切痂、植皮、抗菌、抗休克等有效治疗措施能挽救患者的生命，但烧伤后瘢痕的形成、瘢痕挛缩产生的后遗症及汗腺的丧失等仍是目前临床治疗尚未解决的难题。

目前，干细胞治疗烧伤的临床治疗正在积极研究并且取得了一定的的成果。随着研究的开展，干细胞移植治疗烧伤的安全性和有效性将得到进一步验证，并促进临床转化进展，相信在不久的将来大面积烧伤的患者可以得到更好的救治。